Прогноз рак легкого с метастазами в позвоночнике


симптомы и проявление, метастазы в позвоночнике прогнозы и лечение

Первичные опухоли позвоночника встречаются редко. Как показывает статистика, до 90% злокачественных новообразований позвоночного столба — это метастазы рака, находящегося в других органах.

Многие типы рака метастазируют в кости, чаще всего в позвонки. В большинстве случаев опухолевые клетки распространяются гематогенно — с током крови. Вторичные очаги ослабляют костную ткань, это грозит патологическими переломами позвонков, которые приводят к сильным болям, существенному снижению качества жизни, сдавлению спинного мозга и нервных корешков.

В 95% случаев метастазы в позвоночнике являются экстрадуральными, то есть находятся за пределами твердой мозговой оболочки. Более чем в половине случаев очаги локализуются на разных уровнях позвоночного столба.

Некоторые цифры и факты:

  • Позвоночник находится на третьем месте в списке органов, в которые чаще всего метастазируют разные злокачественные опухоли. Первые два места принадлежат легким и печени.
  • 70% всех костных метастазов — это метастазы в позвоночнике.
  • У 5–30% пациентов, страдающих раком 4 стадии, есть метастазы в позвоночном столбе.
  • Вторичные очаги в позвоночнике чаще встречаются у мужчин, чем у женщин. Большинство случаев приходится на возраст 40–65 лет.
  • Симптомы испытывают лишь 10% пациентов.
  • Около 70% очагов, вызывающих симптомы, обнаруживается в грудном отделе, 20% — в поясничном, 10% — в шейном.
  • В 60% случаев очаги находятся в передней части тела позвонка.

Какие злокачественные опухоли чаще всего метастазируют в позвоночник?

Первичные очаги находятся в следующих органах:

  • легкое — 31%;
  • молочная железа — 24%;
  • желудочно-кишечный тракт — 9%;
  • предстательная железа — 8%;
  • лимфомы — 6%;
  • меланомы — 4%;
  • почки — 1%.

Около 13% приходится на злокачественные опухоли иных локализаций. В 2% случаев локализация первичной опухоли неизвестна.

Какими симптомами проявляются метастазы в позвоночнике при раке 4 стадии?

Некоторые пациенты вообще не предъявляют жалоб. Основной симптом метастазов в позвоночном столбе — боль в шее, спине или пояснице. Боли в позвоночнике могут быть вызваны массой других патологий. Сложно найти человека старше 40–50 лет, который их никогда не испытывал. При раке боль обычно постоянная, мучительная, не проходит после отдыха, усиливается ночью, утром при пробуждении. Постепенно опухоль растет, все сильнее сдавливает спинной мозг и нервные корешки. Спустя несколько недель или месяцев к боли присоединяются такие симптомы, как слабость в мышцах, чувство онемения, покалывания.

Механизм возникновения боли при метастазах в позвоночнике бывает разным, в зависимости от этого она может иметь некоторые характерные особенности:

  • По мере роста опухоли развивается воспаление, натяжение тканей в области позвоночного столба. При этом возникает боль, которую пациенты описывают как «боль в глубине». Она усиливается ночью и уменьшается после пробуждения, когда человек начинает двигаться.
  • При сдавлении нервных корешков развиваются корешковые боли. Они жгучие, стреляющие, распространяются вниз по ходу нерва, «спускаются» по руке или ноге, нередко сопровождаются слабостью в мышцах, онемением, покалыванием.
  • Внезапная сильная боль может говорить о том, что опухоль привела к разрушению позвонка и его патологическому перелому. Обычно такие боли возникают и усиливаются во время движений, в положении сидя.

Одно из тяжелых осложнений, вызванных сдавлением нервов, спускающихся в нижней части позвоночного канала — синдром конского хвоста. При этом нарушается функция кишечника, мочевого пузыря, возникает слабость в ногах, потеря чувствительности в области ягодиц, седловидная анестезия (потеря чувствительности в области промежности, внутренней поверхности верхней части бедер). Зачастую при развитии синдрома конского хвоста требуется экстренное хирургическое вмешательство.

Если опухоль сильно сдавливает спинной мозг, ниже места сдавления нарушаются движения и чувствительность, возникает недержание мочи и стула, у мужчин — эректильная дисфункция.

Диагностика метастазов в позвоночнике

Основные методы диагностики — КТ и МРТ. Они помогают детально визуализировать структуры позвоночного столба, опухолевую ткань. Рентгенография менее информативна, так как на снимках видны только костные структуры, обычно ее применяют при подозрении на патологический перелом.

Диагноз подтверждают с помощью биопсии. Врач получает фрагмент опухолевой ткани и отправляет в лабораторию для цитологического, гистологического исследования, молекулярно-генетических анализов. Материал для биопсии может быть получен разными путями:

  • Чаще всего проводят пункционную чрескожную биопсию с помощью иглы, которую вводят под контролем рентгена.
  • Реже часть опухоли или всю ее целиком удаляют хирургически. Такая биопсия называется соответственно инцизионной и эксцизионной.

Лечение метастазов в позвоночнике

При раке 4 стадии шансы на ремиссию очень низкие. Но пациенту все еще можно помочь. Лечение может преследовать следующие цели:

  • Увеличить продолжительность жизни.
  • Уменьшить боль и другие симптомы.
  • Улучшить движения, способность ходить, выполнять повседневные дела.
  • Устранить нестабильность позвонков, предотвратить патологические переломы.

Хирургическое лечение

Для стабилизации позвонков и уменьшения болей может быть выполнено миниинвазивное вмешательство. В позвонок вставляют иглу и восполняют объем костной ткани специальным цементом.

Пациенты с метастазами в позвоночном столбе плохо переносят открытые хирургические вмешательства, у них часто развиваются осложнения. Поэтому показания к таким операциям ограничены:

  • Если ожидаемая продолжительность жизни пациента составляет 6 месяцев.
  • Если имеется только один очаг.
  • Если имеются выраженные неврологические расстройства, нарушение движений и чувствительности.

На данный момент нет однозначных доказательств того, что активное хирургическое лечение помогает существенно увеличить продолжительность жизни у таких пациентов.

Химиотерапия

При метастазах в позвоночном столбе прибегают к системной химиотерапии. Это помогает уменьшить размеры опухоли, избавить пациента от боли. Используют разные виды химиопрепаратов. При некоторых опухолях эффективна гормональная терапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Иногда прибегают к химиоэмболизации: в сосуд, питающий опухоль, проводят катетер и вводят через него химиопрепарат в сочетании с эмболизирующим препаратом, который закупоривает просвет сосудов, лишая опухолевую ткань питательных веществ и кислорода.

Лучевая терапия

Исследования показали, что лучевая терапия помогает справиться с болями, вызванными метастазами в позвоночнике, в 70% случаев. Однако, эффект может наступить не сразу, для его достижения требуется до 2 недель. Иногда прибегают к стереотаксической радиохирургии: специальный аппарат испускает множество лучей и фокусирует их в одной области, там, где находится очаг. Это помогает уничтожать рак, оказывая минимальное воздействие на окружающие здоровые ткани.

Радиочастотная аблация (РЧА)

У некоторых пациентов может быть проведена процедура, во время которой в опухоль вводят электрод в виде иглы и подают на него ток высокой частоты. В итоге происходит нагревание и гибель опухолевых клеток.

Борьба с болью

Многим пациентам с метастазами в позвоночнике требуется качественное обезболивание. Применяют наркотические и ненаркотические анальгетики, препараты гормонов коры надпочечников (глюкокортикоиды), другие лекарственные средства. В настоящее время онкологи руководствуются трехступенчатой схемой: на каждой ступени назначают более мощные препараты, если более слабые не помогают.

Прогноз при раке 4 стадии с метастазами в позвоночнике

Прогноз зависит от типа первичной опухоли. Средняя выживаемость составляет 10 месяцев. Прогностически неблагоприятный признак — сдавление спинного мозга. При этом средняя выживаемость составляет 3 месяца.

Метастатический рак легкого: симптомы, диагностика и лечение

Рак легкого развивается в одной области тела, а затем может распространиться на другие области. Распространение рака называется метастазированием.

Метастатический рак не становится новой формой рака. Например, рак легких, который распространяется на печень, называется метастатическим раком легких, а не раком печени.

Этот тип метастатического рака часто встречается на поздних стадиях рака легких. Это может быть сложно лечить и часто имеет плохой прогноз.

В этой статье мы рассмотрим, как рак легких распространяется на различные органы, как он влияет на организм и как врачи его лечат.

Если рак легких распространяется, он обычно поражает определенные области, например:

  • надпочечники
  • кости
  • мозг
  • печень
  • лимфатические узлы

В редких случаях он может распространиться на другие области тела , в том числе:

  • желудок
  • кишечник
  • поджелудочная железа
  • почки

Метастатический рак носит название первичного рака, а не органа или области, в которые он метастазировал.

У людей также может развиться второй первичный рак. Эти формы рака не являются метастазами. Вместо этого это новые первичные раковые опухоли у кого-то, кто болел раком в прошлом.

Более тщательное исследование тканей с помощью микроскопа позволяет врачу отличить метастатический рак от второго первичного рака.

При метастатическом раке легких клетки сохраняют черты исходного рака.

Второй первичный рак встречается редко и обычно возникает через несколько месяцев или лет после постановки диагноза и лечения исходного или первичного рака.

Обычно диагноз метастатического рака означает, что первый первичный рак вернулся.

У людей с раком легких, например, это означает, что после лечения болезнь вернулась в ту же часть исходного легкого. Врачи называют это рецидивирующим раком легких.

Если рак развивается в противоположном легком, врач обычно считает это метастатической опухолью, а не первичным раком.

Рак легкого развивается, когда нормальные клетки мутируют в процессе деления, становясь злокачественными.Эти раковые клетки продолжают размножаться, не умирая, пока в конечном итоге не образуют опухоль легких.

Когда опухоль растет и становится более агрессивной, ей требуется больше места, и она начинает распространяться на другие области. Эта стадия - начало метастатического рака легких.

Раковые клетки распространяются двумя путями. Они могут напрямую попадать в близлежащие ткани. В качестве альтернативы клетки могут оторваться от первичной опухоли и путешествовать по кровотоку или лимфатической системе.

Прорастает непосредственно в близлежащие ткани

Когда опухоль давит на доброкачественные ткани поблизости, она может прорваться сквозь них.По мере продолжения своего роста рак блокирует мелкие кровеносные сосуды в этой области.

Эта закупорка снижает приток крови и кислорода к здоровым тканям. Без постоянной крови и кислорода ткань начинает умирать, позволяя раку распространяться дальше.

Путешествие по кровотоку или лимфатической системе

Клетки могут оторваться от первичной опухоли и распространиться через кровь или лимфатические узлы.

Здоровые клетки содержат вещества, называемые молекулами адгезии, которые позволяют им слипаться.

Исследование 2019 года, опубликованное в журнале Journal of Cancer , предполагает, что потеря функции молекул адгезии может способствовать метастазированию.

Ученые также обнаружили, что раковые клетки выделяют вещества, которые они называют экзосомами, которые стимулируют движение клеток. Продолжаются исследования роли этих экзосом в метастазировании.

Раковые клетки, которые проходят через кровоток, со временем могут застрять в небольшом кровеносном сосуде. Те, кто выживают, проникают через стенку этого кровеносного сосуда в близлежащие ткани.Затем они могут вырасти и образовать опухоль на этом новом месте.

Клетки, проходящие по лимфатическим сосудам, также могут застрять. Лимфатические узлы играют активную роль в системе иммунной защиты организма. Если эти лимфатические узлы не разрушают клетки, метастазирующий рак может образовывать опухоли в лимфатических узлах.

Метастатический рак не всегда вызывает симптомы.

Если симптомы метастатического рака легких действительно появляются, они будут зависеть от того, где рак проник. Они могут быть довольно общими и касаться других проблем со здоровьем.

Некоторые общие симптомы метастатического рака легких в разных локализациях включают:

  • Надпочечники: Рак, который распространяется на надпочечники, обычно не вызывает симптомов. Однако это может привести к снижению уровня гормонов надпочечников. Это может вызвать чувство слабости и усталости.
  • Кости: Примерно у 30–40% людей с запущенным раком легкого развиваются метастазы в кости, когда основным симптомом является боль. Также увеличивается риск переломов.
  • Мозг: У 20–35% людей с немелкоклеточным раком легкого развиваются метастазы в мозг. Симптомами являются головные боли, спутанность сознания, усталость, тошнота и слабость.
  • Печень: Потеря аппетита, тошнота после еды или боль под правыми ребрами могут указывать на рак печени. Желтуха - еще один симптом пожелтения кожи и белков глаз.
  • Лимфатические узлы: Увеличенные лимфатические узлы в подмышечной впадине, шее и желудке могут указывать на распространение рака легких.Однако эти узлы набухают и при других заболеваниях.

Здесь вы узнаете о различных типах рака легких.

Тестирование на метастазы включает проверку областей и органов, в которых обычно распространяется рак легких. Врач может исследовать другие области на предмет метастазов, в зависимости от симптомов и результатов начальных тестов.

Диагностические тесты включают:

Врачи не могут предсказать, у кого разовьется метастатический рак.

Наличие рака легких или рака легких в анамнезе является фактором риска метастазов.Следовательно, предотвращение метастатического рака легких означает избегание факторов риска первичного рака легких.

Раннее выявление и лечение также жизненно важны для предотвращения распространения рака легких.

Определенные факторы риска, такие как генетика или семейный анамнез, неизбежны. Однако можно уменьшить другие факторы риска.

Отказ от курения - самая важная превентивная мера для снижения риска первичного рака легких.

Избегание пассивного табачного дыма и контакта с определенными вредными материалами, такими как асбест и радон, также снижает риск.

Здесь вы найдете важные советы о том, как бросить курить.

Скрининг на рак легких

Скрининг доступен для людей с высоким риском рака легких. Раннее обнаружение означает, что врач может разработать эффективное лечение до того, как рак даст метастазы.

Те, кто может пожелать обсудить варианты скрининга со своим врачом, включают:

  • человек старше 55 лет
  • человек с семейным анамнезом рака легких
  • человек, которые в настоящее время курят
  • человек, которые курили в течение последнего 15 лет

Лечение метастатического рака легких направлено на сдерживание роста рака и облегчение симптомов.Если рак распространился, его может быть сложно полностью удалить из организма.

Варианты лечения зависят от типа рака легких, местоположения метастазов, лечения, проведенного в прошлом, и общего состояния здоровья человека.

Варианты включают:

  • Химиотерапия или биологическая терапия: Обычно это уместно, если рак распространился на более чем одну область тела.
  • Лучевая терапия: Врач может запросить это, если рак распространился только на одну область.
  • Лазерная терапия: Бригада по лечению рака может использовать лазеры, чтобы сжечь часть опухоли, которая может блокировать дыхательные пути.
  • Другие лекарства: Они устраняют специфические симптомы по мере их возникновения. Примеры включают стероиды, миорелаксанты и обезболивающие.
Поделиться на PinterestПоддержка семьи и друзей может помочь человеку справиться с эмоциональным воздействием диагноза.

Не все виды рака легких распространяются. Однако, по данным Национального института рака, большинство типов метастатического рака невозможно вылечить.Большинство людей получают лечение, чтобы контролировать свои симптомы и улучшить качество жизни.

По данным Американской ассоциации легких, 5-летняя выживаемость людей с раком легких, распространившимся на отдаленные органы, составляет 5%.

Эта цифра означает, что человек с диагнозом метастатический рак легкого имеет лишь 5% шансов выжить в течение 5 лет после даты постановки диагноза.

Подробнее о стадиях рака легких.

Как справиться с метастатическим раком легкого

Людям с диагнозом «метастатический рак легких» может потребоваться обсудить уход в конце жизни как с врачом, так и с их близкими.

Этот процесс может привести к сильным эмоциям, таким как гнев, тревога, замешательство и горе. Следующие шаги могут помочь человеку справиться с эмоциональным воздействием метастатического рака легких:

  • обратиться за поддержкой к друзьям и семье
  • присоединиться к группе поддержки рака
  • посетить консультацию
  • поговорить с врачом или медсестрой по поводу диагноза или лечения

Когда обращаться к врачу

Если человеку поставили диагноз «первичный рак легких», ему следует посещать все запланированные приемы и процедуры у своего врача или других медицинских работников.

Если новые симптомы развиваются и сохраняются более нескольких дней, необходимо как можно скорее обсудить их с врачом.

Q:

Распространяется ли рак легких быстрее, чем другие виды рака?

A:

Скорость распространения рака зависит от множества факторов, таких как состояние здоровья человека, тип рака легких и реакция на лечение. Например, тип, называемый крупноклеточной (недифференцированной) карциномой, на который приходится около 10–15% случаев рака легких, имеет тенденцию быстро расти и распространяться, что затрудняет лечение.

Для сравнения вероятности более быстрого распространения рака легких по сравнению с другими видами рака необходимы более специализированные исследования.

Кристина Чун, MPH Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

.

Оценка метастазов рака легких в позвоночник

1 Acta Orthop. Belg., 2006, 72, ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Оценка метастазов рака легких в позвоночник Уфук АЙДИНЛИ, Чагатай ОЗТУРК, Сами БАЙРАМ, Сурейя САРИХАН, Турккан ЭВРЕНСЕЛ, Халил Седат ЙИЛМАЗ От отделения ортопедии и травматологии Медицинского факультета Университета хирургии позвоночника Улудагии , Бурса, Турция. Большинство метастатических поражений позвоночника (70%) обнаруживаются на грудном уровне, 20% - в поясничном отделе и 10% - в шейном отделе.В легких могут возникать различные доброкачественные и злокачественные опухоли, но подавляющее большинство из них - это бронхогенные карциномы (от 90 до 95%). Целью этого исследования было оценить метастазы рака легких в позвоночник с точки зрения типа, локализации и характера метастазов. В период с 1995 по 2003 годы ретроспективно оценивались 168 больных раком легких с метастатической опухолью позвоночника, получивших лучевую и химиотерапию. Общее количество позвонков, в которых обнаружены метастазы, составило 328.Наиболее частым местом метастазирования был грудной отдел позвоночника. У 49 (29%) пациентов имелось только одно поражение позвонка. Дополнительные экстравертебральные метастазы в кости присутствовали у 37 (22%) пациентов; бедренная кость (20 пациентов) была наиболее частой локализацией. Только 25 из 168 пациентов были прооперированы из-за компрессии спинного мозга, приведшей к неврологическому дефициту. Остальные пациенты лечились по соответствующим протоколам химиотерапии и лучевой терапии. Средняя выживаемость после диагностики метастазов в позвонки составила 7 человек.1 мес. Плоскоклеточная карцинома и аденокарцинома - это злокачественные опухоли легких, которые в основном метастазируют в позвонки. Большинство метастазов затрагивают несколько уровней спинного мозга. После диагностики метастазов в позвонки средняя выживаемость составляет семь месяцев. Облегчение боли и поддержание качества жизни должны быть сбалансированы с ожидаемой продолжительностью жизни пациента, сопутствующими заболеваниями и иммунологическим, нутритивным и функциональным статусом при принятии решения о лечении. Ключевые слова: рак легких; метастазы; позвоночник ; лечение. ВВЕДЕНИЕ Позвоночный столб является наиболее частым местом костных метастазов (1, 23).Метастатическое заболевание позвоночника - серьезная проблема для большого числа онкологических больных. От 5% до 10% всех онкологических больных развиваются метастазы в позвоночник в течение болезни (4). Приблизительно 40% людей, умирающих от рака, будут иметь свидетельства вскрытия метастазов в спинной мозг (2, 4, 18), и у 10% из них разовьется компрессия спинного мозга с помощью Уфука Айдынли, доктора медицины, профессора. Халил Седат Йылмаз, доктор медицины, консультант. Отделение ортопедической хирургии, Медицинская школа Университета Улудаг, Бурса, Турция.Чагатай Озтюрк, доктор медицины, консультант. Центр реабилитации и ухода турецких вооруженных сил, Анкара, Турция. Сами Байрам, доктор медицины, консультант. Отделение торакальной хирургии, Медицинская школа Университета Улудаг, Бурса, Турция. Сурейя Сарихан, доктор медицины, консультант. Медицинский факультет Университета Улудаг, отделение радиационной онкологии, Бурса, Турция. Тюрккан Евренсел, доктор медицинских наук, доцент. Кафедра медицинской онкологии, Медицинская школа Университета Улудаг, Бурса, Турция. Для переписки: Чагатай Озтюрк, доктор медицины, хирург-ортопед, Центр реабилитации и ухода Вооруженных сил Турции, Билькент, Анкара, Турция, Acta Orthopædica Belgica.Никаких пособий или средств в поддержку этого исследования не поступало.

2 ОЦЕНКА МЕТАСТАЗОВ РАКА ЛЕГКОГО В ПОЗВОНОЧНИК 593 последующий неврологический дефицит (26, 31). Костные метастазы в позвоночник - частое явление при раке груди, простаты, легких, почек, мочевого пузыря и щитовидной железы, а также при множественной миеломе и других гематологических злокачественных новообразованиях, которые, однако, могут рассматриваться как первичные опухоли.У взрослых 60% метастазов в позвоночник вызваны раком груди, легких или простаты. На злокачественные новообразования почек и желудочно-кишечного тракта приходится около 5% метастазов в позвоночник, а карциномы и меланомы щитовидной железы встречаются с меньшей частотой (5, 16). Существует небольшой перевес метастатических опухолей позвоночника у мужчин (60%) по сравнению с женщинами (11). Метастазы в позвоночник могут возникать во всех возрастных группах, но период наибольшей распространенности совпадает с периодом относительно высокого риска рака - от 40 до 65 лет (7).Метастатическое распространение в кости может быть связано с остеотропизмом злокачественных клеток, прямым распространением и / или высоким сосудистым снабжением костного мозга (1). Batson et al. Продемонстрировали, что позвоночное венозное сплетение, дренирующее грудные, брюшные и тазовые внутренние органы (сплетение Бэтсона), является путем метастазирования в позвоночник (6). Большинство метастатических поражений позвоночника (70%) обнаруживаются на грудном уровне, 20% в поясничной области и 10% в шейной области (14). Повышенная частота спинномозговых метастазов в грудные позвонки может быть связана с большим количеством грудных позвонков по сравнению с поясничным и шейным отделами.Метастатические поражения возникают на нескольких несмежных уровнях в 10–38% случаев (14, 22, 24). Почти в 10% случаев впервые выявленных метастазов в позвоночник не известно, что у пациента есть рак, и сдавление спинного мозга является начальным симптомом злокачественного новообразования (30). Впоследствии у половины этих пациентов обнаруживается рак легких. Время между постановкой диагноза рака и возникновением метастазов в позвоночник сильно различается. Лечение пациентов с метастатическим заболеванием пациента является спорным.Консервативное лечение сравнивается с хирургическими вариантами, которые показаны при прогрессирующем неврологическом дефиците. Обезболивание и поддержание качества жизни должны быть сбалансированы с ожидаемой продолжительностью жизни пациента, сопутствующими заболеваниями, иммунологическим статусом, питанием и функциональным статусом. В легких могут возникать различные доброкачественные и злокачественные опухоли, но подавляющее большинство из них - это бронхогенные карциномы (от 90 до 95%). Эти типы опухолей делятся на четыре основные категории; плоскоклеточный рак, аденокарцинома, мелкоклеточная карцинома и крупноклеточная карцинома.Рак легких возникает в возрасте от 40 до 70 лет, пик заболеваемости приходится на конец пятидесятых или начало шестидесятых годов. В этом исследовании мы стремились оценить метастазы рака легких в позвоночник с точки зрения типа, локализации и характера метастазов. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ Было проведено ретроспективное обследование сто шестьдесят восемь пациентов с раком легкого с метастатической опухолью позвоночника, получавших лучевую терапию и химиотерапию в период с 1995 по 2003 год. Было 146 (87%) мужчин и 22 (13%) женщин со средним возрастом 57 лет (диапазон: от 24 до 87 лет).Средний возраст составил 58 лет среди мужчин и 53 года среди женщин. Диагноз метастазов в позвонки был установлен на основании анамнеза первичного рака легких, физического обследования, выявившего боль и неврологических жалоб, рентгенограмм позвоночника, магнитно-резонансной томографии и транспедикулярной биопсии позвонков под местной анестезией. Регистрировали уровень спинальных метастазов, количество вовлеченных позвонков, наличие экстравертебральных метастазов, гистологический тип метастазов рака легких, среднее время выживания после диагностики позвоночных метастазов и метод лечения.РЕЗУЛЬТАТЫ Распределение патологических диагнозов пациентов было следующим; плоскоклеточная карцинома у 81 (48%) пациентов, аденокарцинома у 52 (31%) пациентов, мелкоклеточная карцинома у 25 (15%) пациентов и крупноклеточная карцинома у 10 (6%) пациентов. Наиболее распространенным типом была плоскоклеточная карцинома у мужчин (71 пациент, 49%) и аденокарцинома у женщин (11 пациентов, 50%) (таблица I). Общее количество позвонков, в которых обнаружен метастаз, составило 328. Сто

.

3 594 U.AYDINLI, C. OZTURK, S. BAYRAM, S. SARIHAN, T. EVRENSEL, H. S. YILMAZ C A B D E Рис. 1. 67-летняя женщина с метастатическим раком легкого Т12 типа мелкоклеточной карциномы. У нее не было неврологического дефицита, и она перенесла лучевую терапию, а не операцию. (A) Переднезадняя и (B) боковая плоские рентгенограммы показывают компрессию позвонка T12. Осевое (C) и сагиттально реконструированное (D) сканирование КТ показывает разрушение позвонков с минимальной компрессией позвоночного канала, а сагиттальная МРТ (E) показывает поражение.Таблица I. Распределение патологических диагнозов Гистологический диагноз n% Плоскоклеточная карцинома Аденокарцинома Мелкоклеточная карцинома Крупноклеточная карцинома 10 6 Итого Таблица II. Распределение позвонков, в которых был обнаружен метастаз. (4%) имели сакральную локализацию. Наиболее частым местом метастазирования был грудной отдел позвоночника (таблица II) (рис. 1).У 49 (29%) пациентов имелось только одно поражение позвонка. У остальных 119 (71%) пациентов метастазы в позвонки были множественными (смежными у 77 (46%) пациентов и несмежными или пропущенными у 43 (25%) пациентов). Наиболее частыми метастазами были уровни Т9 в грудном отделе и L3 в поясничном отделе с процентным соотношением 16 и 28% соответственно. Дополнительные экстравертебральные метастазы в кости присутствовали у 37 (22%) пациентов: бедренная кость (20 пациентов) была наиболее частой локализацией, затем следовали плечевая кость (8 пациентов), таз (5 пациентов), лопатка (2 пациента) и кости черепа (2 пациента) (таблица III).Таблица III. Распространение экстравертебральных метастазов в кости у пациентов Место экстравертебрального метастаза в кости n% Плечевая бедро 8 5 Таз 5 3 Лопатка 2 1 Кости черепа 2 1 Всего Только 25 из 168 пациентов были прооперированы из-за компрессии спинного мозга, приведшей к неврологическому дефициту. Остальные пациенты получали лечение по соответствующим протоколам химиотерапии и лучевой терапии. Средняя выживаемость после диагностики метастазов в позвонки составила 7,1 месяцев (от 1 до 24 месяцев).

4 ОЦЕНКА МЕТАСТАЗОВ РАКА ЛЕГКОГО В ПОЗВОНОЧНИК 595 ОБСУЖДЕНИЕ Злокачественные метастатические клетки чаще всего гематогенно распространяются в позвоночник с опухолевыми эмболами вслед за паравертебральным сплетением (сплетением Батсона) (6, 10, 27, 34), которое характеризуется отсутствием клапаны.Предполагается, что возврат венозной крови смещается в паравертебральное сплетение через межпозвонковые и базивертебральные вены из-за повышенного внутрибрюшного и внутригрудного давления. В результате метастазы, которые идут по этому пути, приводят к характерному паттерну костного распространения, поскольку опухолевые клетки засеваются этим механизмом в капиллярную сеть тел позвонков. Распространение от первичной опухоли также происходит артериальным путем через питательную артерию или путем прямой инвазии через межпозвонковые отверстия.Из-за своей бессосудистой природы диск обычно защищен от поражения опухолью: однако наиболее часто и серьезно поражается часть позвонка - это тело позвонка (примерно в 80%), за которым следуют ножки и задние элементы. Опухоли легкого семени позвоночного столба через артериальную диссеминацию; по этой причине большинство метастазов рака легких возникает в теле позвонка из-за большого количества красного костного мозга и высокой васкуляризации. Рак легких может поражать позвоночник путем прямого проникновения из легочной ткани или массы грудной клетки или путем истинных метастазов.Метастазы в позвоночник часто множественные и часто обнаруживаются на поздних стадиях заболевания, когда также очевидны метастазы в головной мозг или висцеральные органы. Из всех видов рака легких только аденокарциномы часто встречаются хирургами как хирургическое заболевание. Мелкоклеточная карцинома легких почти наверняка является системным заболеванием, которое редко вызывает массивное разрушение костей или нестабильность позвоночника. Он относительно радиочувствителен, и пациенты получают пользу от лучевой терапии. Плоскоклеточный рак - это очень агрессивное злокачественное новообразование, которое часто метастазирует в позвоночник.У пациентов на момент постановки диагноза обычно наблюдается массивная деструкция позвонков, поражение передних и задних отделов позвонков и мультисегментарное заболевание. Опухоль обычно является радиорезистентной, поэтому для сохранения функции иногда требуется операция. Однако обычно продолжительность жизни измеряется месяцами. Аденокарцинома легкого часто занимает промежуточное положение между мелкоклеточными и плоскоклеточными разновидностями. Классические аутопсийные исследования показали, что распространение метастазов в позвоночник связано с размером позвонка.Таким образом, метастатические поражения чаще всего располагаются в поясничной области, реже - в грудном отделе позвоночника и реже - в шейном отделе позвоночника (13). С другой стороны, в некоторых сообщениях указывается, что около 70% симптоматических поражений были обнаружены в грудном отделе позвоночника, 20% в поясничном отделе и 10% в шейном отделе позвоночника (3, 14). Клиническими проявлениями метастатического поражения позвоночника являются преимущественно боль, неврологический дефицит, прогрессирующая деформация и общая слабость. Боль может быть локализована в определенной структуре и области позвоночника и может иметь корешковое или мозговое происхождение.Боль вызвана либо повышенным внутрикостным давлением в телах позвонков из-за клеточной инвазии губчатого вещества кости, либо сдавлением нервных структур, таких как корни или нервные волокна, либо вторичной нестабильностью из-за разрушения костно-связочного аппарата частей осевого скелета, или путем инфильтрации твердой мозговой оболочки или других нейроанатомических структур. Боль - наиболее частый симптом у пациентов с метастатическими опухолями позвоночника (12, 14, 15). Этиология боли может заключаться в распространении опухоли, нестабильности позвоночника, раздражении нервных корешков или твердой мозговой оболочки, а также в прямой компрессии конского хвоста или спинного мозга.Боль также может быть связана с разрушением костей или вторжением в параостистые ткани, такие как мышцы или связки (33). Пациенты с метастазами в позвоночник часто описывают боль как тупую, постоянную боль и часто жалуются, что боль пробуждает их во время сна (12). Иногда боль возникает по корешку, что может быть вызвано раздражением нервных корешков. Мышечная слабость часто проявляется прогрессирующей неспособностью передвигаться или потерей функции конечностей. Способность пациента ходить во время осмотра является чувствительным предиктором способности ходить после операции (29).При диагностике обычные рентгенограммы могут показать выравнивание позвоночника, наличие перелома,

5 596 U. AYDINLI, C. OZTURK, S. BAYRAM, S. SARIHAN, T. EVRENSEL, H. S. YILMAZ и крупные области поражения костей опухолью. Метастатические поражения позвоночника при раке легких являются остеолитическими, и от 30% до 60% кости должны быть разрушены, чтобы литическое поражение было выявлено на простых рентгенограммах (8, 36).Более 70% пациентов с компрессией спинного мозга имеют ненормальную рентгенограмму в области боли (компрессионный перелом, деформация или литические метастазы). Магнитно-резонансная томография (МРТ) в настоящее время является методом выбора для выявления наличия и степени метастазов в позвоночник (9, 15, 17, 19, 21). Он обеспечивает отличную визуализацию поражения мягких тканей, замены костного мозга, поражения связок, отека спинного мозга, а также степени нарушения канала и компрессии спинного мозга (28). Еще одним преимуществом магнитно-резонансной томографии является возможность визуализации всего позвоночника; это может быть особенно полезно, потому что множественные поражения, которые клинически не заподозрены, обнаруживаются в 30% случаев (25).Компьютерная томография (КТ) остается важным инструментом визуализации при оценке пациентов с метастазами в позвоночник (22). Осевые КТ-изображения обеспечивают отличную детализацию костной ткани позвоночного канала и тел позвонков и могут помочь определить, связано ли повреждение канала с костью или мягкими тканями (20, 32). Также может быть определена целостность позвоночных элементов, которые могут потребоваться для внутренней фиксации, таких как ножки и пластинка (35). Компьютерное томографическое сканирование может быть зарезервировано для пациентов, которые не могут пройти МРТ по таким причинам, как наличие кардиостимулятора.Тщательное лечение метастазов имеет первостепенное значение у пациентов с метастазами в позвоночник. Это помогает определить характер и степень системного заболевания; однако уместность диагностических тестов зависит от количества доступного времени. У пациентов с быстро прогрессирующими симптомами разрешается только рентгенография грудной клетки и физикальное обследование. Затем пациенту следует сделать простую рентгенограмму всего позвоночника с последующей МРТ с контрастированием и без него. Не было доказано, что лечение увеличивает продолжительность жизни пациентов с раком легких и метастазами в позвоночник.Цели терапии - обезболивание и сохранение функции. Способность передвигаться во время презентации является благоприятным прогностическим признаком. Потеря контроля над сфинктером является плохим прогностическим признаком и в большинстве случаев необратима. Консервативное лечение (химиотерапия и лучевая терапия) следует сравнивать с хирургическими вариантами. Обезболивание и поддержание качества жизни должны быть сбалансированы с учетом продолжительности жизни пациента, наличия сопутствующих заболеваний, иммунологического, пищевого и функционального статуса.Лучевая терапия более эффективна для снятия боли, чем хирургическое вмешательство (3, 13). Примечательно, что только операция - наименее эффективный способ лечения метастазов в позвоночник. Около 20-26% пациентов, перенесших операцию, испытывают дальнейшее ухудшение с точки зрения подвижности или контроля сфинктера, в то время как только 17% в группе лучевой терапии испытывают дальнейшее ухудшение (3, 13). Хирургическое вмешательство с обширной реконструкцией следует применять только после тщательной оценки степени системного заболевания и с четким пониманием реальных ожиданий пациентов и лиц, ухаживающих за ними.У пациентов с метастазами рака легких в позвоночник нужно тщательно подбирать терапевтические методы с учетом состояния пациента. При лечении пациентов, у которых паралич быстро прогрессирует, важно как можно скорее определить необходимость операции. Даже если выбрано хирургическое вмешательство, объем хирургического вмешательства должен быть по возможности ограничен. При лечении пациентов с метастазами рака легких в позвонки следует в первую очередь рассматривать лучевую терапию и химиотерапию, так как их выживаемость мала, а частота множественных метастазов высока.СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 1. Аарон А.Д. Лечение метастазов рака в кости. JAMA 1994; 15: Абрамс Х.Л., Спиро Р., Гольдштейн Н. Метастазы при карциноме: анализ 1000 вскрытых случаев. Cancer 1950; 3: Эби М. Метастазы в позвоночник у пожилых людей. Eur Spine J 2003; 12 (Приложение 2): S202-S Barron KD, Hirano A, Araki S. et al. Переживания с метастатическими новообразованиями в спинной мозг. Неврология 1959; 9: Бартануш В., Порше Ф. Современные стратегии лечения метастатических заболеваний позвоночника. Swiss Surg 2003; 9:

6 ОЦЕНКА МЕТАСТАЗОВ РАКА ЛЕГКОГО В ПОЗВОНОЧНИК Batson OV.Функция позвоночных вен и их роль в распространении метастазов. Ann Surg 1940; 112: Black P, Nair S, Giannakopoulos G. Эпидуральные опухоли позвоночника, в Wilkins RH, Rengachary SS (eds): Neurosurgery. McGraw-Hill, Нью-Йорк, 1996: стр. Боланд П. Дж., Лейн Дж. М., Сундаресан Н. Метастатическое заболевание позвоночника. Clin Orthop 1982; 169: Бирн TN. Компрессия спинного мозга из-за эпидуральных метастазов. N Engl J Med 1992; 327: Коман Д.Р., Делонг Р.П. Роль вертебральной венозной системы в метастазировании рака в спинной мозг: эксперименты с суспензиями опухолевых клеток у крыс и кроликов.Cancer 1951; 4: Constans JP, Divitis ED, Donzelli R et al. Метастазы в позвоночник с неврологическими проявлениями: рассмотрено 600 случаев. J Neurosurg 1983; 59: Эллиот К., Фоли К.М. Неврологические болевые синдромы у онкологических больных. Neurol Clin 1989; 7: Герштен ПК, Велч WC. Современное хирургическое лечение метастатического заболевания позвоночника. Онкология 2000; 14: Гилберт Р. У., Ким Дж. Х., Познер Дж. Б. Эпидуральная компрессия спинного мозга метастатической опухолью: диагностика и лечение. Ann Neurol 1978; 3: Грант Р., Пападопулос С.М., Сандлер Х.М. и др.Метастатическая компрессия эпидурального канатика: современные концепции и лечение. J Neurooncol 1994; 19: Groot MT. Стоимость метастаза рака простаты в кость в Нидерландах. Eur Urol 2003; 43: Харнсбергер HR, Диллон В.П. Роль радиологии в диагностике, постановке и последующем наблюдении новообразований головного мозга, позвоночника, головы и шеи. Semin Ultrasound CT MR 1989; 10: Харрингтон К.Д. Использование метилметакрилата для замещения тел позвонков и передней стабилизации патологических переломов-вывихов позвоночника, вызванных метастатическим злокачественным заболеванием.J Bone Joint Surg 1981; 63-А: Джонс Дж. М., Шварц Р. Б., Мантелло М. Т. и др. Быстрая МРТ spinecho при обнаружении метастазов в позвонках: Сравнение трех последовательностей. Am J Neuroradiol 1994; 15: McAfee PC, Bohlman HH, Hans JS et al. Сравнение ядерно-магнитно-резонансной томографии и компьютерной томографии в диагностике компрессии верхнего шейного отдела спинного мозга. Spine 1986; 11: Mehta RC, Marks MP, Hinks S. et al. МРТ-оценка метастазов позвонков: T1-взвешенное восстановление с инверсией с короткой инверсией по времени, быстрое спин-эхо и быстрое спин-эхо-восстановление с инверсией и восстановлением.Am J Neuroradiol 1995; 16: О Рурк Т., Джордж CB, Редмонд Дж. И др. Компьютерная томография позвоночника и компьютерная томографическая миелография с метризамидом в ранней диагностике метастазов. J Clin Oncol 1986; 4: Ратанатараторн V, Силы WE. Эпидуральная компрессия спинного мозга при метастатической опухоли: диагностика и рекомендации по лечению. Cancer Treat Rev 1991; 18: Ruff RL, Lanska DJ. Эпидуральные метастазы у ветеранов с раком и болями в спине. Cancer 1989; 63: Sarpel S, Sarpel G, Yu E et al.Ранняя диагностика эпидуральных метастазов в позвоночник с помощью магнитно-резонансной томографии. Cancer 1987; 59: Шаберг Дж., Гейнор Б.Дж. Профиль метастатической карциномы позвоночника. Spine 1985; 10: Шик У., Марквардт Дж., Лоренц Р. Интрадуральные и экстрадуральные метастазы в позвоночник. Neurosurg Rev 2001; 24: Smoker WRK, Godersky JC, Knutzon RK et al. Роль МРТ в оценке метастатического поражения позвоночника. Am J Roentgenol 1987; 149: Соренсен PS, Borgesen SE, Rohde K et al. Метастатическая эпидуральная компрессия спинного мозга: результаты лечения и выживаемость.Cancer 1990; 65: Старк Р.Дж., Хенсон Р.А., Эванс С.Дж. Метастазы в позвоночник: ретроспективное исследование больницы общего профиля. Brain 1982; 105: Sundaresan N, Digiacinto GV, Hughes JEO et al. Лечение неопластической компрессии спинного мозга: результаты проспективного исследования. Нейрохирургия 1991; 29: Вандермарк Р.М., Шпалл Э.Дж., Аффронти М.Л. Костные метастазы от рака груди: значение костных окон компьютерной томографии. J Comput Assist Tomogr 1992; 16: Вильявисенсио Х. Качество жизни пациентов с метастатической карциномой простаты на поздней стадии.Eur Urol 1993; 24 (S): Винхоулз Дж., Коулман Р., Истелл Р. Влияние метастазов в кости на метаболизм в костях: значение для диагностики, визуализации и оценки ответа на лечение рака. Cancer Treat Rev 1996; 22: Уэлч WC, Джейкобс GB. Хирургия при метастатическом поражении позвоночника. J Neurooncol 1995; 23: Вонг Д.А., Форнасьер В.Л., Макнаб I. Метастазы в позвоночник: очевидное, оккультное и самозванцы. Spine 1990; 15: 1-4.

.

Рак легких - знания для студентов-медиков и врачей

Рак легких является ведущей причиной смерти от рака во всем мире, около 70% случаев связаны с курением. Рак легкого подразделяется на мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и немелкоклеточный рак легкого (NSCLC). SCLC характеризуется центральным расположением, быстрым ростом опухоли, ранними метастазами и ассоциацией с многочисленными паранеопластическими синдромами. НМРЛ включает несколько типов рака, включая периферическую аденокарциному и центральную плоскоклеточную карциному.Такие симптомы, как одышка, кашель, кровохарканье и боль в груди, обычно развиваются на поздних стадиях заболевания. Новообразованный кашель или пневмония являются тревожными признаками, особенно у курильщиков. Более 50% пациентов имеют метастазы на момент постановки диагноза, чаще всего в мозг, печень, надпочечники или кости. Одиночные легочные узелки, обнаруженные на рентгеновском снимке грудной клетки, следует сравнивать с предыдущими рентгеновскими снимками грудной клетки, если они доступны, или оценивать при компьютерной томографии грудной клетки. Бронхоскопия или биопсия под контролем КТ подтверждают диагноз.Химиотерапия - это основа лечения. Хирургическая резекция одной или нескольких долей легкого возможна только на ранних стадиях рака легких. Прибл. 65% пациентов неоперабельны на момент постановки диагноза из-за метастазов опухоли или плохой легочной функции. Лучевая терапия показана нехирургическим кандидатам в качестве дополнения к химиотерапии или для паллиативного лечения метастазов. Даже при мультимодальном подходе 5-летняя выживаемость составляет 17%.

.

Патология метастазов позвоночника

Метастазирование - это распространение рака из одной части тела в другую. У двух третей больных раком разовьются метастазы в кости. На рак груди, простаты и легких приходится более 80% случаев метастатического поражения костей. Позвоночник - наиболее частое место метастазов в кости. Метастаз в позвоночник может вызвать боль, нестабильность и неврологические травмы. Распространение через венозную систему Бэтсона является основным процессом метастазирования в позвоночник, но распространение возможно также через артериальную и лимфатическую системы или путем прилегания.Как только раковые клетки проникают в кость, они производят факторы роста, которые стимулируют остеобластическую или остеолитическую активность, что приводит к ремоделированию кости с высвобождением других факторов роста, что приводит к порочному кругу разрушения кости и роста местной опухоли.

1. Введение

Метастазирование - это распространение рака из одной части тела в другую, где он начался (так называемый первичный участок). Опухоль, образованная распространившимися клетками, называется «метастатической опухолью» или «метастазом».«Метастатическая опухоль содержит клетки, подобные клеткам исходной (первичной) опухоли [1]. Когда клетки отделяются от раковой опухоли, они могут перемещаться в другие части тела через кровоток или лимфатическую систему. Оттуда они могут попасть в любой орган или ткань. Многие раковые клетки, отколовшиеся от исходной опухоли, умирают, не вызывая никаких проблем. Некоторые же поселяются на новом месте. Там они начинают расти и образовывать новые опухоли. Иногда метастатические опухоли обнаруживаются с помощью тестов, которые проводятся при первом диагнозе первичного рака.В других случаях метастаз обнаруживается первым, что заставляет врача искать место, где начался рак [2, 3].

2. Эпидемиология

Примерно у двух третей больных раком развиваются метастазы в кости [4]. Из примерно 569 490 человек, которые умрут от рака в 2010 году, почти у всех будут метастазы в ту или иную часть тела. По оценкам, около 350 000 человек ежегодно умирают от метастазов в кости в Соединенных Штатах [5]. Иногда метастазы в кости клинически не видны, и их обнаружение происходит при вскрытии; поэтому невозможно сообщить о реальной частоте метастазов в кости [6].Костные метастазы на самом деле гораздо более распространены, чем первичный рак кости [2, 7], потому что частота составляет 25/1, и это неопластические поражения, которые чаще наблюдаются ортопедом [8, 9]. Кости являются наиболее частым местом метастазирования после легких и печени [2, 3, 10]. Первичные опухоли, которые чаще всего приводят к метастазам в кости, находятся в порядке заболеваемости: рак простаты, груди, почек, легких и щитовидной железы [6]. Частота скелетных метастазов по результатам аутопсии составляет 73% (диапазон 47–85%) при раке груди, 68% (диапазон 33–85%) при раке простаты, 42% (диапазон 28–60%). при раке щитовидной железы 36% (диапазон 30–55%) при раке легких, 35% (диапазон 33–40%) при раке почки, 6% (диапазон 5–7%) при раке пищевода , 5% (диапазон 3–11%) при раке желудочно-кишечного тракта, 11% (диапазон 8–13%) при раке прямой кишки [11].Учитывая высокую распространенность рака груди, простаты и легких, они являются причиной более 80% случаев метастатического поражения костей [12]. По данным Roodman GD, у до 70% пациентов с раком груди или простаты и от 15 до 30% пациентов с раком легких, толстой кишки, мочевого пузыря или почки развиваются метастазы в кости [13]. Рак груди - наиболее частая злокачественная опухоль и основная причина метастазов в кости у женщин [14]. Около 70% людей, умирающих от рака груди, перед смертью будут иметь радиологические доказательства метастазов в скелет, а в 40% случаев кость является первым местом метастазирования [11]; рецепторы эстрогена [11], сиалопротеин [15], паратироид-связанный пептид (PTHrP) [16] и сигнатура гена 69, коррелированная с факторами роста фибробластов [17], являются прогностическими маркерами рецидива костной ткани [12].В то время как метастазы в простату и легкие чаще встречаются у мужчин [14]. Первичная опухоль не определяется в 9% случаев метастазов в позвоночник [18].

3. Расположение метастазов в позвоночнике

Метастазы могут возникать в любой кости тела, но чаще всего они встречаются в костях, расположенных ближе к центру тела. Позвоночник - наиболее частое место метастазов в кости [2, 12]. Подсчитано, что у более 10% больных раком развиваются симптоматические метастазы в позвоночник [19, 20]. Algra et al.предполагают, что исходное анатомическое расположение метастазов в позвонках находится в задней части тела. Анализ компьютерной томографии показывает, что тело поражено до ножек, хотя разрушение ножек является наиболее частой находкой на простых снимках. Разрушение ножек происходит только в сочетании с поражением тела позвонка [21]. Другими частыми участками являются бедренная кость (таз), верхняя кость ноги (бедренная кость), кость плеча (плечевая кость), ребра и череп [2, 14]. Исследования показали, что грудной отдел позвоночника является областью, более вовлеченной в метастазирование [22], в то время как другие исследования подчеркнули, насколько больше вовлечен поясничный отдел позвоночника [23, 24].Шейный отдел позвоночника поражен меньше всего (10%) [14]. Более чем у 50% пациентов с метастазами в позвоночник задействовано несколько уровней, а у 10–38% пациентов задействованы несколько несмежных сегментов [14]. Рак легких и рака молочной железы метастазирует предпочтительно в грудную область, потому что венозный дренаж молочной железы через неположенные участки соединяется со сплетением Бэтсона в грудной области [21, 23, 25], в то время как рак легкого истекает через легочные вены слева. сердце и оттуда распределено обобщенно в скелете; Рак простаты обычно метастазирует в пояснично-крестцовый отдел позвоночника и таз, потому что он дренирует через тазовое сплетение в поясничной области [25].Опухоли толстой кишки и прямой кишки обычно метастазируют через портальную систему в печень и легкие, и только поздно - в скелет [14].

4. Симптомы метастазов в кости и позвоночник

Метастазы в кости - одна из наиболее частых причин боли у людей, больных раком. Когда рак распространяется на кость, он может ослабить кости и даже привести к их перелому без травм [2, 7]. Когда раковые клетки повреждают кости, кальций попадает в кровь. Это может привести к проблемам из-за высокого уровня кальция в крови.Метастазы в кости также могут вызывать другие проблемы, которые могут ограничивать вашу способность поддерживать привычные занятия и образ жизни [2]. Метастаз в позвоночник может вызвать боль, нестабильность, неврологические травмы с потерей контроля над мочевым и ректальным сфинктером вплоть до параплегии. Однако 60% всех метастазов в кости [26] и 36% поражений позвонков [27] протекают бессимптомно и иногда обнаруживаются. Симптоматическое поражение спинного мозга встречается у 18 000 пациентов в год [18]. Brihaye et al. проанализировали 1477 случаев и пришли к выводу, что 16.5% метастазов в позвоночник с эпидуральным поражением произошли от рака груди, 15,6% от рака легких, 9,2% от рака простаты и 6,5% от рака почки; они также проанализировали 1585 случаев симптоматических эпидуральных метастазов и сообщили, что 70,3% имели поражение грудной и грудопоясничной областей, 21,6% поясничной и крестцовой области и 8,1% шейной и шейно-грудной областей, заключив, что, хотя поясничная область является Более того, у большинства пациентов с неврологической дисфункцией имеются поражения грудной клетки [28].

5. Прогноз

Как только рак распространился на кости или другие участки тела, его редко можно вылечить, но часто его все же можно лечить, чтобы уменьшить, остановить или замедлить его рост. Даже если излечение больше невозможно, лечение рака может помочь вам жить дольше и чувствовать себя лучше [2]. Диагноз метастазирования меняет прогноз пациента; по данным ACS, пятилетняя выживаемость при неметастатических карциномах, леченных с 1996 по 2002 год, составляла 100% при раке простаты, 97% при раке щитовидной железы, 89% при раке груди, 66% при раке почки, и 16% при раке легких; в тот же период в метастатических опухолях на момент обращения пятилетняя выживаемость составила 56% при раке щитовидной железы, 33% при раке простаты, 26% при раке груди, 10% при раке почек и 2% при раке легких. [29].

6. Метод распространения

Рак может метастазировать в кости различными путями распространения: наиболее частым является гематогенный путь, внутривенный - при поражениях позвоночника и артериальный - при начальных поражениях. проксимальные (плечо и таз), а затем дистальные (локоть и колено). Реже поражаются поражения по смежности и еще реже - поражения лимфатических сосудов (роль которых четко не определена) [6, 14].Распространение через венозную систему - основной процесс метастазирования в позвоночник. В 1940 году Батсон (рис. 1) продемонстрировал, вводя контраст в вену полового члена у мужчин и в вены груди у женщин, что контраст и, следовательно, опухолевые клетки распространяются в крови в спинномозговые вены в результате венозного рефлюкс, возникший после повышения внутригрудного давления и / или внутрибрюшного, как при маневре Вальсальвы [30]. Это было объяснение возможности распространения рака груди в столбце, который дренируется в основном неположенной веной, которая сообщается с паравертебральным венозным сплетением Батсона в грудной области, и раком простаты, который дренируется из венозного сплетения, которое сообщается с тазовое сплетение Бэтсона в поясничном отделе [31].Эта гипотеза подтвердилась исследованием Комана и ДеЛонга, которые отметили, что метастазы опухоли поясничного отдела позвоночника возникали у 70% животных, инъецировавших раковые клетки в бедренную вену крыс при воздействии внешнего абдоминального давления [23, 32] . Венозное сплетение Бэтсона - это система вен, расположенных в эпидуральном пространстве между костью позвоночного столба и твердой мозговой оболочкой, без клапанов, контролирующих кровоток, так что каждое повышение давления в системе полой вены приводит к повышенный уровень кровотока в сплетении.Он связан с портально-кавальной системой, которая в нормальных условиях отклоняет 5–10% крови в позвоночной венозной системе и с последней [14, 23, 30, 33, 34]. Раковые клетки могут метастазировать через систему крови и в тело позвонка непосредственно через питательные артерии, как в случае рака легких [14, 35]. Arguello et al. показали, что введение различных опухолевых клеток в системы артериального кровообращения мышей приводило к синдрому колонизации позвонка опухолью с последующей компрессией спинного мозга [36].Прямое распространение рака простаты в поясничный отдел позвоночника и прямое распространение рака груди и легких в грудном отделе позвоночника - это другие методы распространения [14].

7. Механизм локализации метастазов в кости

Развитие метастазов в кости - это не простой процесс переноса, остановки и роста раковых клеток в этих пространствах. Прежде чем попасть в костный мозг, пустить корни и прорасти в его пространствах, неопластические клетки должны пройти долгий путь [37].Они должны сначала распространиться через первичный участок за счет предсуществующих клеток и стромы, затем отсоединиться от него за счет уменьшения молекул адгезии и открытия базальной эпителиальной пластинки, затем достичь кровеносных сосудов и проникнуть в них путем разрушения их базальных слоев. пластинка и эндотелий, затем мигрируют с кровотоком и избегают наблюдения иммунных клеток, достигают синусоидов костного мозга, останавливаются и там растут [38, 39]. Эти процессы в основном происходят за счет активности протеиназ, таких как металлопротеиназы, серин, цистеин и аспарагиновые протеиназы [40–53], стромелизин [54], uPA [55, 56].Эти протеиназы разрушают базальную пластинку эпителия и окружающую ткань за счет деградации коллагена IV типа, ламинина, протеогликанов и других белков, но также обнаруживают скрытые биологические активности и снижают межклеточную адгезию, вмешиваясь в рецепторы адгезии в клеточной мембране [47]. , 57]. Взаимодействия опухоль-хозяин опосредуются рядом молекул адгезии на клеточной поверхности, которые принадлежат к четырем суперсемействам интегринов, кадгеринов, иммуноглобулинов и селектинов. Приобретение раковых клеток инвазивных и диффузионных свойств явно связано с изменениями в этих молекулах, особенно с падением экспрессии E-кадгерина и повышением экспрессии CD44 [58].Экспрессия молекул адгезии, таких как интегрины α IIb β 3 и α L β 2 или PECAM-1, ICAM-1 и N-CAM, играет важную роль во взаимодействии раковых клеток с эндотелий и матрикс [59–61]. Преимущественная локализация в сегментах скелета, содержащих красный костный мозг (тела позвонков, ребра, подвздошные кости, грудина, головка бедренной кости, эпифиз длинных костей), может быть объяснена тем, что богатая васкуляризация позволяет переносить раковые клетки в эту область. уровень и сниженная скорость кровотока [62], вместе с образованием вихрей и / или микротромбов, способствует адгезии и иммобилизации опухолевых клеток на эндотелиальных.Другая теория предполагает, что неопластические клетки мигрируют и локализуются в предпочтительной ткани-мишени, потому что именно там они находят наиболее плодородную «почву» для роста, поскольку клетки костного мозга и костного мозга содержат и экспрессируют различные факторы роста, цитокины, ферменты и гормоноподобные вещества, которые вместе с аналогичными факторами, продуцируемыми раковыми клетками, могут сделать костное микроокружение («почву») пригодным для клеточной имплантации («посева») и развития [39, 63–66].MMP, BSP и OPN играют ключевую роль в имплантации неопластических клеток в костный мозг, разрушая внеклеточный матрикс, модифицируя межклеточные и межклеточные контакты и взаимодействия, регулирование прикрепления и хемотаксической миграции эндотелиальных клеток, а также стимулирование ангиогенеза. [40, 49, 57, 67, 68]. После их локализации в пространствах костного мозга их рост до клинически проявляющихся метастазов зависит от ряда стимулирующих или ингибирующих условий, в первую очередь от взаимодействия с окружающими костными и костными клетками, посредством повышенной экспрессии молекул адгезии, наличия пространства, степени поражения сосудистость и тип ремоделирования кости.Очевидно, что развитие метастазов зависит от пролиферации опухолевых клеток, но в этой связи критическими являются другие процессы, в первую очередь неоангиогенез [69].

8. Патогенез

Костная ткань подвергается непрерывному процессу резорбции под действием остеокластов и ремоделирования под действием остеобластов. У нормальных людей этот процесс сбалансирован. В раковых клетках этот баланс теряется, и образуются литические, загущающие или смешанные поражения [12, 13].Остеолитические поражения вызваны стимуляцией остеокластической активности, сопровождающейся снижением остеобластической активности, а не прямым воздействием опухолевых клеток на кость [70, 71]. Остеобластические поражения являются выражением повышенного костеобразования вокруг опухолевых клеток, связанного с нарушением равновесия остеолитической активности и измененным метаболизмом кости [71]. После того, как раковые клетки проникли в кость, они продуцируют факторы роста, которые напрямую стимулируют активность остеокластов и / или активность остеобластов, что приводит к ремоделированию кости и дальнейшему высвобождению факторов роста, что приводит к порочному кругу разрушения кости и росту локальной опухоли [13, 71 , 72].

9. Патогенез остеолитических метастазов

Опухолевые клетки продуцируют IL-1-6-8-11, PgE2, TGF α , TGF β , EGF, VEGF, TNF, CSF-1, GM-CSF и M. -CSF, который может прямо или косвенно стимулировать остеокластическую активность, а затем резорбцию кости [5, 12, 13, 72, 73]. Протеолитические ферменты, такие как кислая фосфатаза, кислый гидролаза, щелочной фосфатиз [74], металлопротеиназа MMP-2, MMP-9 и K-катепсин, по-видимому, участвуют в ранней фазе образования метастазов в кости, разрушая базальную мембрану кости, способствуя диффузии опухолей и костей. высвобождение матричных цитокинов и стимуляция пролиферации опухолевых клеток [75].Опухолевые клетки могут увеличивать резорбцию кости, также стимулируя связанный с опухолью иммунный ответ с высвобождением факторов активации остеокластов [76]. PTHrP, продуцируемый клетками рака груди, играет ключевую роль в резорбции кости, стимулируя активность остеокластов [77, 78]; он больше присутствует при метастатическом раке груди (92%), чем при неметастатическом (50%) [79]. PTHrP и IL 1-6-11 вызывают резорбцию костной ткани остеокластами, стимулируя остеобласты и стромальные клетки для выработки активатора рецептора лиганда ядерного фактора-kB (RANK); этот фактор связывается со своим рецептором на предшественниках остеокластов, вызывая их пролиферацию и дифференцировку (рис. 2) [76].Полученное в результате повреждение кости способствует высвобождению факторов роста, вызывающих пролиферацию опухолевых клеток, таких как TGF β , IGF, FGF, PDGF, BMP, что стимулирует продукцию PTHrP и затем остеолиз [12, 80]. Таким образом, возникает порочный круг (рис. 3): остеолиз и высвобождение факторов роста стимулируют пролиферацию опухолевых клеток, а затем рост метастатических клеток [72, 80]. Обычно продукция OPG остеобластами нейтрализует остекластическую стимуляцию, блокирующую лиганд RANK, но было продемонстрировано, что высвобождение OPG снижено в MCF-7 эстроген-зависимой клеточной линии рака молочной железы, стимулирующей также остеокластическую активность [81].Также IL-6, экспрессируемый в клетках рака простаты и молочной железы, стимулирует клетки остеокластов, усиливая действие PTHrP на остеокласты [82, 83].



10. Остеобластные метастазы Патогенез

Костные бластные метастазы обычно присутствуют при раке простаты. Факторы роста, такие как TFG β , PDGF, BMP, IGF, FGF и l'u-PA (который стимулирует высвобождение TGF β ), были выделены в клетках рака простаты и стимулируют дифференцировку остеобластов, и они играют роль в росте и выживаемость самих опухолевых клеток [70, 74, 84, 85].Было показано, что уровень эндотелина 1 повышен в костных метастатических опухолях простаты, чем в неметастатических [86]. Он стимулирует остеобластическую активность и подавляет остеокластическую активность [87], увеличивает пролиферацию раковых клеток и стимулирует митогенные эффекты других факторов роста [88]; его продукция снижается андрогенами и увеличивается при андрогенорезистентных заболеваниях [89]; это важно, потому что обычно при раке простаты развивается резистентность к андрогенам. Антагонисты ЕТ-1 уменьшают метастатический рост остеобластов в кости или рост опухоли [90].Также PTHrP и его рецептор были обнаружены в костных метастазах и при первичном раке предстательной железы, и было продемонстрировано, что опухолевые клетки простаты способны непосредственно экспрессировать форму лиганда RANK, который непосредственно индуцирует резорбцию кости [91], что свидетельствует об остеолитической активности присутствует при раке простаты [92]. В моче были обнаружены продукты разложения костной ткани, что привело к гипотезе о том, что при раке простаты вначале проявляется остеолитическая активность, за которой следует высокая остеобластическая активность [93].Другое исследование продемонстрировало, что введение опухолевых клеток PC-3 в большеберцовую кость мышей SCID вызывало остеолитические повреждения из-за лиганда RANK, в то время как другие клеточные линии вызывали остеобластические повреждения, поэтому авторы сообщили, что остеокластическая активность не является предпосылкой для остеобластических повреждений [94]. Для этого необходимы дальнейшие исследования [13]. Более того, при раке простаты Wnt индуцирует остеобластическую активность, которая на ранней стадии может уравновешиваться агонистом DKK1 Wnt (ингибитор дифференцировки остеобластов), что приводит к литическим поражениям.После прогрессирования опухоли баланс между Wnt и его ингибиторами смещается в сторону первого, что способствует остеобластическим поражениям [95, 96]. Тем не менее, индуцированный опухолью PSA может блокировать PTHrP [97], а затем резорбцию кости и активацию факторов роста остеобластов, таких как TGF β , l'IGF-1, высвобождаемых костью во время развития метастазов, что приводит к порочному кругу также для остеобластических поражений [13 ].

Сокращения
Фактор роста
ACS: Американское онкологическое общество
PTHrP: Пептид, связанный с паращитовидными железами,
uPA: Урокиназный активатор плазминогена
MMPases
BSP: Костный сиалопротеин
OPN: Остеопонтин
IL: Интерлейкины
PGE2: Простагландин E2
Трансформирующий фактор роста TGF:
EGF: Фактор эпидермального роста
VEGF: Фактор роста эндотелия сосудов
TNF: Фактор некроза опухоли
CSF: Колониестимулирующий фактор
GM-CSF : Гранулоциты макрофаги-коло ny стимулирующий фактор
M-CSF: Моноцитарно-колониестимулирующий фактор
РАНГ: активатор рецептора ядерного фактора
IGF: Инсулиноподобный фактор роста
FGF: Фактор роста фибробластов
PDGF: Фактор роста тромбоцитов
BMP: Костный морфогенетический белок
OPG: Остеопротегерин
ET: Эндотелин.
.

Смотрите также

Site Footer