Онкомаркер не 4 при кисте яичника


HE4

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

  • Человеческий эпидидимальный протеин 4
  • Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские 

  • Human epididymis protein 4
  • WFDC2

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 15 - 30000 пмоль/л.

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь. 

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

  • HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

  • HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

  • HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

  • HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестерон-содержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

  • Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

  • При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения:

Пременопауза: 

Постменопауза: 

Причины повышения:

  •          рак яичника;
  •          рак эндометрия;
  •          рак легкого;
  •          почечная недостаточность;
  •          почечный фиброз.

Причины понижения:

  •          контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

  •          Возраст;
  •          Беременность.
 Скачать пример результата

Важные замечания

  • Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
  • для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

  1. Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
  2. Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
  3. Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

 

helix.ru

Анализ на рак яичников - ранний онкомаркер НЕ-4

Диагностическое направление

Онкоскрининги

Общая характеристика

НЕ4 принадлежит к семейству ингибиторов протеиназ, его вероятной функцией является ингибирование трипсина. Впервые НЕ4 был выявлен в эпителии дистальных придатков яичников. Повышенная его продукция была выявлена при раке яичников и раке эндометрия, редко – при распространенной форме аденокарциномы легких. Важно, что у пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями, эндометриозом, при кистах яичников не наблюдается повышения НЕ4. Гиперэкспрессия маркера выявляется уже на ранних стадиях развития опухоли яичников. Исследования показали, что уровень НЕ4 может быть повышен уже на доклинической стадии эпителиального рака яичников и сочетанное определение двух маркеров (СА125 и НЕ4) значительно повышает диагностическую значимость теста для ранней диагностики эпителиального рака яичников, а также для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза. НЕ4 может быть использован для мониторинга эффективности терапии рака яичников. Увеличение концентрации НЕ4 не менее чем на 20-25%, по сравнению с предыдущим результатом тестирования, свидетельствует о прогрессировании заболевания. Определенные гистологические типы рака яичников – муцинозные опухоли или гоноцитомы редко экспрессируют HE4, поэтому использование анализа HE4 не рекомендуется для мониторинга пациентов с известной муцинозной опухолью или гоноцитомой.

Показания для назначения

1.Дифференциация злокачественного и доброкачественного процессов при новообразованиях в яичниках , что позволит провести своевременное и адекватное лечение. 2.Контроль эффективности лечения.3.Ранний маркер рецидива эпителиального рака яичников.

Маркер

Ранний онкомаркер эпителиального рака яичников.

Клиническая значимость

Тест второго уровня при диагностике эпителиального рака яичников.


Состав показателей:

Ранний онкомаркер яичников НЕ-4
Метод: Твердофазный иммуноферментный анализ
Диапазон измерений: 0,5-200
Единица измерения: Пикомоль на литр

Референтные значения:

Возраст

Комментарии

Выполнение возможно на биоматериалах:

Биологический материал

Условия доставки

Контейнер

Объем

Сыворотка

Условия доставки:

24 Час. при температуре от 2 до 25 градусов Цельсия

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

8.5 Миллилитров

Сыворотка

Условия доставки:

Не хранится

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем (ИФА)

Объем:

5.5 Миллилитров

Сыворотка

Условия доставки:

Не хранится

Контейнер:

Вакутейнер с разделительным гелем

Объем:

3.5 Миллилитров

Правила подготовки пациента

Стандартные условия: утром до 11.00 год., натощак или перерыв не менее 6часов после приема пищи (должна быть исключена жирная пища). Внимание: при наличии диагноза злокачественного заболевания сделать отметку в направлении.

Вы можете добавить данное исследование в корзину на этой странице

Интерференция:

  • Не обнаружена.
  • Не обнаружена.

Интерпретация:

  • Повышенная его продукция была выявлена при раке яичников и раке эндометрия, редко – при распространенной форме аденокарциномы легких.Ложноположительные результаты в основном встречаются у пациентов с почечной недостаточностью (уровень креатинина выше 115 мкмоль/л).

dila.ua

Онкомаркер не 4 при кисте яичника

В курсе дела: что такое онкомаркеры?

Патоморфолог Владимир Кушнарев объясняет, что такое онкомаркеры и почему не стоит сломя голову нестись делать сомнительные диагностические тесты.

В последние десятилетия наблюдается стремительный прогресс в онкологии. Произошедшие изменения помогли лучше понять биологию опухоли, позволяя использовать полученные знания на пользу пациентов, хотя, конечно, не так быстро, как бы нам хотелось.

Прогресс этот проявляется по-разному: от ежедневных новостей об открытии новых генов и мутаций, управляющих опухолью, до операций, возвращающих человека к жизни.

Но нам трудно выловить действительно важные новости среди информационного шума. К сожалению, информация о здоровье, которую тиражируют в СМИ, часто содержит ошибки и недостоверные факты.

Микроснимок клеток карциномы (источник: en.wikipedia.org)

Получив плохие вести о своем состоянии или состоянии близких, мы пытаемся найти выход, любую возможность, чтобы исправить сложившуюся ситуацию. Часто в этих попытках мы делаем только хуже, получая бесполезные процедуры и неработающие лекарства.

Недобросовестные клиники пытаются навязать ненужные, а порой и сомнительные диагностические тесты.

В силу своей профессии я часто встречаю людей, которые так или иначе столкнулись с онкологическими заболеваниями. Такие вопросы: «Скажи, куда нам обратиться, чтобы сдать тест на опухоль?» или «А если всей нашей семье сдать онкомаркеры, чтобы заранее знать, что всё в порядке?» — я слышу постоянно.

Давайте попробуем вместе разобраться в одном из самых часто встречающихся вопросов онкологии: что же такое био- и онкомаркеры, когда они нужны, а когда про них лучше совсем забыть?

Микроснимок клеток саркомы (источник: en.wikipedia.org)

Что такое био- и онкомаркеры?

Биомаркеры – это вещества, которые обнаруживаются в жидкостях и тканях больного в количествах, превышающих нормальный уровень здорового человека. Термин онкомаркер, или опухолевый биомаркер, обычно употребляется наравне с биомаркером, но только в онкологии. То есть по определению биомаркер — более широкое понятие.

Откуда онкомаркеры берутся в нашем теле? Они производятся раковыми или другими клетками организма в ответ на развитие опухоли или неопухолевые процессы. Большинство онкомаркеров синтезируются нормальными клетками наравне с опухолевыми, однако уровень их выработки заметно отличается.

Значительная доля онкомаркеров представлена белками и белковыми комплексами с углеводами. Многие биомаркеры хорошо изучены и используются в клинической практике. Некоторые связаны только с одним типом опухоли, тогда как другие могут быть характерны для нескольких опухолей.

Нет универсального опухолевого биомаркера, который можно найти при любом виде рака.

Когда мы должны использовать онкомаркеры?

Онкомаркеры используются для постановки диагноза, прогноза, лечения и контроля рецидивов некоторых типов опухолей. Но, несмотря на то, что растущий уровень определённых молекул, синтезируемых клетками нашего организма, предполагает наличие опухоли, этот факт не является достаточным условием для постановки диагноза.

Чтобы поставить диагноз «рак», измерение уровня онкомаркеров необходимо сочетать с другими тестами, например, биопсией.

Кстати, слово «рак» прочно закрепилось за всеми опухолевыми поражениями, хотя оно характерно только для опухолей эпителиальной природы (например, рак лёгких или молочной железы).

Количественные и качественные характеристики онкомаркеров могут одновременно отражать стадию (распространённость) заболевания и определять его прогноз. Помимо этого, часто онкомаркеры измеряют в процессе лечения опухолевого заболевания. Снижение концентрации этих молекул может свидетельствовать о положительном ответе на лечение, а повышение — об устойчивости к лечению, рецидиву и прогрессии опухоли.

Но не всё так просто. Существуют ограничения при использовании онкомаркеров, про которые не часто вспоминают медицинские центры и врачи, предлагающие диагностические и скрининговые тесты на их основе

Например, некоторые неопухолевые заболевания могут вызвать подъём уровня онкомаркеров. И наоборот — не у каждого пациента с определённым типом опухоли будет диагностический уровень молекул. Необходимо понимать диагностическую ценность теста, которая зависит от дискриминационного уровня (cut-off) онкомаркера — то есть количества или качества информации, которую мы будем интерпретировать как клинически значимую.

Эти ограничения не позволяют применять панель биомаркеров на условно здоровых людях, не имеющих жалобы и клинические симптомы.

Почему так происходит? Очень важно понимать, что такое чувствительность и специфичность, которые играют ключевую роль в клиническом применении диагностических тестов.

Существует понятие об идеальном онкомаркере. Он выявляет 100% опухолей на ранних этапах (чувствительность) и с вероятностью в 100% определяет только злокачественные новообразования (специфичность). Но до сих пор нет ни одного вещества, которое целиком бы подходило под эти требования.

На диагностическую значимость теста могут оказывать влияние определённые факторы. Например, у человека развивается неспецифическое воспаление, меняющее клеточную активность и имитирующее наличие опухолевого процесса. Или опухоль динамично реагирует на лечение, разрушается, и большое количество онкомаркера попадёт в биологические жидкости, что может способствовать неверной интерпретации.

Нецелесообразное назначение теста на онкомаркеры так же опасно, как применение высокотоксичного лекарства.

Как и какие онкомаркеры используются?

Обычно врач забирает кусочек ткани, кровь, слюну, мочу или другую биологическую жидкость и отсылает её в лабораторию, где с применением различных методов (иммуноферментный анализ, полимеразная цепная реакция, секвенирование) измеряется качественный и/или количественный уровень онкомаркеров в присланном образце.

Если хотят оценить динамику лечения или наличие рецидива, то выполняют измерение уровня онкомаркера в серии образцов в течение определенного отрезка времени, где анализируют повышение, стабилизацию или снижение показателей.

Общепринятых российских рекомендаций по использованию онкомаркеров в клинической практике нет. Мы ориентируемся на опыт западных коллег.

В соответствии с рекомендациями американского общества клинической онкологии (ASCO), National Cancer Institute и National Academy of Clinical Biochemistry в клинической практике используются около 35 биомаркеров. С их помощью диагностируют и следят за течением довольно обширного списка опухолевых патологий.

Со списком этих биомаркеров вы можете ознакомиться по ссылке.

Карта часто используемых онкомаркеров (источник: tumorsemero.blogspot.fr)

Можно ли использовать онкомаркеры для скрининга опухоли?

Сегодня онкомаркеры могут использоваться как критерий опухолевого ответа на лечение, а также для оценки прогноза. Однако исследователи надеются, что в скором времени они будут использовать онкомаркеры и для скрининговых тестов, что может помочь раннему обнаружению опухолей в бессимптомном периоде.

Скрининговые исследования проводятся на людях, которые не имеют жалоб и симптомов заболевания. Скрининговый тест должен обладать необходимой чувствительностью, определяя людей с наличием заболевания и специфичностью, отсекая людей без этого заболевания.

Если тест высокочувствительный, он обнаружит большинство людей с этим заболеванием и покажет наименьшее количество ложноотрицательных результатов.

Пример ложноотрицательного результата (источник: lansinoh.com)

А высокоспецифичный тест гарантирует минимизацию ложноположительных результатов.

Пример ложноположительного результата (источник: davitasource.com)

Хотя опухолевые маркеры крайне полезны в определении ответа на лечение или оценке рецидива заболевания, ни один из них не может самостоятельно использоваться для скрининга, так как сейчас эти тесты имеют недостаточную чувствительность и специфичность.

Для примера возьмем тест ПСА, который определяет уровень простатического специфического антигена в крови, и часто назначается врачами в качестве скринингового теста на рак предстательной железы. У больных раком простаты действительно наблюдается высокий уровень ПСА, однако повышаться уровень этого антигена может и из-за доброкачественных изменений в предстательной железе.

Большинству мужчин с высоким уровнем ПСА повезло – у них нет рака предстательной железы.

В настоящее время результаты теста ПСА могут привести к абсолютно ненужным диагностическим и лечебным манипуляциям у мужчин, не имеющим клинических симптомов, тем самым вызывая осложнения и другие негативные последствия. Каждый мужчина должен индивидуально обсуждать необходимость проведение теста ПСА с лечащим врачом, беря во внимание все возможные плюсы и минусы такого скрининга.

Ещё один онкомаркер, CA-125, который иногда повышается в крови у женщин с раком яичников, также может быть повышен у женщин с доброкачественными процессами в яичнике. И вследствие недостаточной чувствительности и специфичности этого маркера, он используется совместно с трансвагинальным ультразвуковым исследованием.

Интересно, что при анализе 28 потенциальных биомаркеров для рака яичников (в том числе и СА-125), у женщин на поздних стадиях заболевания не определялся ни один из этих биомаркеров.

Резюмируя, можно с уверенностью говорить, что использование онкомаркеров — это палка о двух концах.

Прибегать к тестам следует только под контролем грамотного онколога-профессионала, владеющего современными международными клиническими и научными данными для верной интерпретации в каждом индивидуальном случае.

Анализы крови при кисте яичников

Анализ крови при кисте

В женской репродуктивной функции и поддержке гормональных гомеостазов яичники играют очень важную роль. Они вырабатывают свои особые гормоны, и их концентрация увеличивается при возникновении рака яичников. При злокачественной опухоли яичников синтезируются органоспецифические онкомаркеры, ввиду чего для диагностики и выявления опухоли необходимо провести ряд лабораторных исследований – сдать анализ крови на наличие злокачественной опухоли.

Что входит в анализ?

Анализ крови при кисте яичника поможет диагностировать наличие опухоли.

Диагностика в комплексе включает в себя:

  • общий клинический анализ крови;
  • анализы на онкомарекры;
  • детализация гормонального фона.

На основе анализов доктор сможет точно обозначить диагноз и назначить оптимальное лечение. Исследования необходимы и для медикаментозной терапии и для основы на проведение операции.

Что нельзя, а что можно перед анализом?

К этому пункту анализов важно правильно подготовиться. Анализы сдают на голодный желудок, интервал между приемом пищи и анализом должен быть не менее 10 часов, также исключить из рациона сладкие напитки, кофе и чай. Максимум что допускается – выпить стакан простой воды.

За 24 часа до сдачи запрещено употреблять жареную и жирную пищу, алкоголь, энергетические напитки, лекарственные препараты. Также рекомендовано максимально снизить физические нагрузки.

В любом случае эти нюансы согласовываются с лечащим врачом.

Как делается?

При анализе кровь на онкомаркеры берется из вены, и заключение ставится на основе выделяемой сыворотки.

Анализ способен дать и ложные сведения ввиду перенесенного сильного стресса, воспалительных заболеваний в организме. И тогда анализы придётся сдать повторно.

Что за онкомаркер?

Онкомаркер – это особый белок, а принадлежит он к категории гликопротеина. Антигенов в человеческой крови достаточно много, и при раковых началах они показывают повышенную норму.

Значимость этого анализа в том, что он поможет найти болезнь еще до появления характерных симптомов.

Показания

Анализ крови при кисте на онкомаркеры может быть назначен лечащим врачом. Также с целью проверить свой организм Вы можете сдать анализы самостоятельно, без направления врача.

Главные признаки и причины для прохождения анализа крови:

  • беспричинная потеря веса;
  • частая тошнота и рвота;
  • стабильно повышенная температура тела;
  • выделения из влагалища с примесью крови;
  • мнимые позывы мочеиспускания;
  • боли в поясничном отделе и внизу живота;
  • рези и боль при половом акте;
  • увеличенный живот;
  • увеличенные лимфоузлы.

Эти симптомы говорят о возможном новообразовании в яичниках, но поскольку такие признаки присущи и другим болезням, помимо забора крови, возможно, будет необходимо пройти, МРТ и УЗИ малого таза. Только сочетание всех анализов поможет установить точный диагноз.

Сдавать анализ крови на наличие опухоли при кисте яичников нужно ежегодно. А в группе риска находятся такие категории женщин:

  • при наступлении климакса;
  • женщины в возрасте от 50 лет;
  • негативная наследственность по линии онкологии;
  • киста яичников;
  • ранее проведенные анализы были с повышенным онкомаркером.

Периодическое прохождение анализов поможет отследить динамику и определиться с тактикой лечения, оценить, насколько результативна терапия, и предупредить рецидив.

Расшифровка анализа СА-125

Медицина определяет три типа показателей онкомарекра СА-125, и от правильной обработки результатов зависит не только здоровье, но порой и жизнь пациента.

В таблице представлены основные значения единицы измерения онкомаркера СА-125 МЕ/мл

Кисты яичников: классификация, клиника, диагностика и лечение

Как выглядит киста яичника и что она из себя представляет? Киста представляет собой образование на яичнике, которое наполнено каким-либо содержимым. Существует множество разновидностей этой патологии, среди которых:

  • Цистаденома. Бывает серозной, серозно-папиллярной (склонна к малигнизации) и муцинозной. Такая киста требует только оперативного вмешательства, так как не поддается медикаментозному лечению и не может самостоятельно исчезнуть;
  • Эндометриоидная киста яичника. Образуется в результате эндометриоза. Лечится оперативно с последующей нормализацией гормонального фона;
  • Дермоидная киста. Содержит остатки зубов, кожи и волос. Имеет большие размеры. Чаше всего нуждается в оперативном вмешательстве.
  • Фолликулярная. Образуется при отсутствии овуляции и роста фолликула. Может самостоятельно рассасываться, так как относится к функциональным кистам;
  • Киста желтого тела. Самостоятельно исчезает через несколько менструальных циклов. Также относится к функциональным кистам;
  • Параовариальная киста. Располагается между яичником и маточными трубами и представляет собой образование, заполненное жидкостью;

В онкологическом отделении Юсуповской работают врачи, которые специализируется на лечение доброкачественных и злокачественных образований органов малого таза. В больнице применяют все методы диагностики кист яичника. Отделение Юсуповской больницы оснащено европейским оборудованием, комфортабельными палаты, которые позволяют находиться в стационаре до полного восстановления организма. Для лечения опухолевых заболеваний применяют консервативную терапию и современные виды хирургического лечения.

Онкомаркер СА -125 при кисте яичника: норма и патология

Современная онкология располагает новейшими диагностическими методами, позволяющими на ранней стадии выявить наличие различных патологий в организме человека. Среди них анализ крови на определение онкомаркеров, который указывают на наличие новообразований. Он так же выявляет природу образования и помогает вовремя спланировать лечение.

Онкомаркер СА- 125 при кисте яичника имеет важную роль в жизни женщины, потому что указывает на наличие новообразования не только придатков матки, а и остальных органов.

Са -125 при кисте яичника в норме от 0 до 30 МЕ/мл. При этом 0-15 МЕ/мл – абсолютно здоровый, а 15-30 МЕ/мл – верхняя граница допустимой величины.

Пограничный показатель- 30-40 МЕ/мл – наблюдается при беременности или менопаузе.

Повышенный СА- 125 при кисте яичника – более 40 МЕ/мл. Свидетельствует о кисте яичника, воспалительных причинах, эндометриозе, заболеваниях печени (40–100 МЕ/мл). Свыше 100 МЕ/мл — возможное развитие онкологического процесса.

Большинство женщин с патологией придатков, в анализах которых повышен СА- 125 при кисте яичника, начинают читать отзывы на форумах и тем самым настраивают себя на самый худший расклад. Один только анализ на онкомаркер не позволит поставить окончательный диагноз. Такое исследование только сигнализирует о зарождении воспалительного процесса. Онкомаркер показывает несоответствие норме, которое не всегда является причиной болезни. Цифры в анализе точно не скажут причину отклонения, поэтому необходимо проходить дополнительные исследования.

Значимость онкомаркерной диагностики заключается в выявлении заболевания еще до появления ярко выраженной симптоматики.

Онкомаркер HE 4

Онкомаркер НЕ 4 при кисте яичника применяется для скрининговой диагностики и оценки эффективности лечения опухолей яичников.

В результате многочисленных исследования, целью которых являлось сравнение чувствительности и специфичности онкомаркеров НЕ4 и СА-125 у женщин с различными формами доброкачественных и злокачественных новообразований репродуктивных органов. Во всех научных работах приводились процентные данные, которые свидетельствовали о том, что НЕ 4, обладает более высокой чувствительностью и специфичностью в сравнении с СА-125. Это является инновационным открытием в диагностики опухолевых заболеваний внутренних половых органов.

Как выглядит киста яичника на УЗИ

Функциональная (анэхогенная) киста яичника при ультразвуковом исследовании имеет тонкие, гладкие стенки, без внутренних включений, акустическое усиление позади образования, размером более 30 мм. Такие новообразования чаще всего однокамерные, округлой или овальной формы, границы четкие и ровные, по периферии можно увидеть здоровую ткань яичника.

УЗИ кисты яичника: на какой день цикла делать? Ультразвуковое исследование лучше всего делать со 2 по 5 день после окончания менструации. В другие дни видимость может быть хуже, а структура яичника видоизменена.

Что делать после обнаружения функциональной кисты яичника на УЗИ?

  • Функциональные кисты до 3 см в молодом возрасте являются нормой → не требуют лечения и наблюдения;
  • Кисты до 7 см в репродуктивном периоде → контроль ультразвукового исследования после окончания месячных;
  • Новообразования до 7 см в постменопаузе почти всегда доброкачественные → УЗИ-наблюдение;
  • Киста яичника более 7 см трудно оценивать ультразвуковым методом → рекомендуется МРТ.

Киста желтого тела на УЗИ имеет характерные признаки — плотная стенка и «огненное кольцо» при цветовом допплеровском картировании, размером до 5 см.

Геморрагические кисты яичников на УЗИ имеют вид однокамерных образований с гиперэхогенными включениями. Кровоток в просвете кисты всегда отсутствует. Иногда визуализируются уровни и ажурная сетка из фибриновых нитей. Геморрагическая киста имеет толстую стенку и может напоминать огромную опухоль.

Тактика пациентов с геморрагическими кистами яичников:

  • Кисты менее 5 см в молодом возрасте → не требуют контроля;
  • Образования более 5 см в репродуктивном периоде → УЗИ-контроль после менструации;
  • Геморрагические новообразования в менопаузе → рекомендуют МРТ кисты яичника.

Параовариальная киста – это анэхогенное тонкостенное новообразование, которое заключено между листками широкой связки матки. Обычно имеет размер менее 5 см. Чтобы отличить параовариальную кисту от фолликулярной, необходимо датчиком отделить кисту от яичника.

Эндометриоидная киста яичников на УЗИ – круглое гипоэхогенное образование с двойным контуром, имеющее стенку толщиной 2-8 мм. В просвете отсутствует кровоток и плотные включения.

Дермоидная киста на УЗИ – определяется акустическая тень, указывающая на наличие элементов костной плотности.

Цистаденома яичника – многокамерное образование с бугристыми краями, содержимое гипо- и анэхогенное, стенки утолщены.

Признаки злокачественной кисты яичника на УЗИ:

  • Диаметр более 7 см;
  • Толстые и бугристые стенки кисты, с развитой сосудистой сетью;
  • Внутрикистозные перегородки более 3 мм, с обильным кровотоком;
  • Внутри кисты определяются огромные образования с кровотоком;
  • Асцит, лимфаденопатия и метастазы.

МРТ кисты яичника

На МРТ граафовы фолликулы имеют вид гиперинтенсивных образований с тонкими стенками, которые окружены стромой яичника, дающей не очень интенсивный сигнал.

Для геморрагических кист характерна высокая интенсивность сигнала, визуализируется компонент с высокими сигнальными характеристиками (жир, кровь и прочее). При жироподавлении интенсивность сигнала не уменьшается, что подтверждает наличие геморрагической жидкости.

Содержимое эндометриоидной кисты на МРТ проявляется повышенной интенсивностью сигнала. Остается гиперинтенсивной, в отличие от тератом.

Дермоидная киста яичника – кистозное образование с гиперинтенсивным сигналом, содержащее перегородки. В жироподавляющем режиме определяется снижение интенсивности сигнала.

Киста яичника или беременность

Чаще всего женщины путают беременность с фолликулярной кистой или кистой желтого тела. Признаки таких кист очень напоминают ранние симптомами беременности. Уровень ХГЧ при кисте яичника, как и при беременности, повышается, поэтому при первых признаках необходимо обратиться к врачу – гинекологу.

Онкологическая клиника Юсуповской больницы предлагает широкий спектр хирургических вмешательств в области гинекологии. Наши онкогинекологи – настоящие профессионалы в своей области, применяющие в практике лишь новейшие протоколы лечения, соответствующие международным стандартам.

Благодаря квалифицированным специалистам Юсуповской больницы и современному европейскому оборудованию, Вы получите качественную профильную консультацию. Медицинский персонал гарантирует индивидуальный подход к каждому больному, а также комфортные условия пребывания в больнице. Врачи клиники с радостью предоставят Вам подробною информацию о кисте яичника, особенностях лечения, диагностическом УЗИ, а также цены на услуги. Записаться на прием и консультацию можно по телефону.

Онкомаркер НЕ4: расшифровка. Признаки рака яичников у женщин

С каждым годом онкобольных становится все больше. Эта напасть не щадит никого. Ученые и врачи до сих пор пытаются разобраться с причинами возникновения рака и найти действенные методы лечения. К сожалению, на первых этапах развития болезни она протекает бессимптомно. Многие пациенты, приходя к врачам с жалобами, обнаруживают, что у них крайняя степень недуга, с которой поздно вести борьбу. Поэтому смертность из-за раковых заболеваний велика. Все же ученым удалось приблизиться к решению проблемы. Многие виды онкологических заболеваний можно обнаружить на ранних стадиях, просто вовремя посещая врачей и сдавая кровь на анализы. Специальные лабораторные методы позволяют выделить из крови человека «маячки»-онкомаркеры, сигнализирующие о возникновении проблемы. Это позволяет обнаружить болезнь на ранних стадиях, что увеличит в несколько раз шансы на выздоровление.

На сегодняшний день одна из самых опасных женских опухолей – рак яичников. Смертность от неё самая высокая среди остальных злокачественных образований половых органов женщины. Паниковать не стоит. Ведь определить начавшуюся болезнь можно на первых этапах её развития и минимизировать опасные риски. Специальное исследование крови на наличие онкомаркера НЕ4 убережет от опасности.

Причины рака яичников

Назвать точные причины, способствующие появлению опухоли яичников у женщин, пока невозможно. Существует ряд факторов, провоцирующих развитие опухоли:

  • Изменения в гормональном фоне. Чаще всего гормональный дисбаланс наступает у женщин в период менопаузы. В этот период увеличивается количество женских половых гормонов в организме. В результате это способствует возникновению онкологических новообразований, в том числе и на яичниках. Гормональные скачки также могут встречаться и у девушек, и у молодых женщин. Поэтому особам с нерегулярным менструальным циклом нужно уделять особое внимание здоровью.
  • Вредные привычки. Каждый здравомыслящий человек знает, что курение, алкоголь, вредная еда – помощники различного рода заболеваниям. Не исключение и рак яичников. Например, женщины, злоупотребляющие продуктами, содержащие трансжиры, канцерогены, красители и другие вредные добавки, рискуют наблюдаться у онковрача.
  • Постоянная смена половых партнеров, аборты. Если менять мужчин как перчатки, не заботясь о своем здоровье, то заразиться инфекциями, передающимися половым путем, просто. В дальнейшем это приведет к снижению местного иммунитета и, как следствие, возникновению злокачественных новообразований. Нежелательная беременность может стать следствием беспорядочных половых связей. Многие женщины, не видя другого выхода, делают аборт. Это хирургическое вмешательство – огромный стресс для женского организма, который меняет гормональный фон. Следствие – бесплодие, онкозаболевания.
  • Операции на яичниках, которые способствуют образованию нетипичных эпителиальных клеток органа.
  • Генетика. Учеными доказаны случаи, когда наличие определенных генов в цепочке ДНК способствует появлению злокачественных опухолей у человека.
  • Опухоль яичника у женщин иногда развивается как следствие другой онкологической болезни.

Признаки заболевания

На первых стадиях определить развитие рака яичников практически невозможно. Симптомы появляются, когда болезнь глубоко поразила орган. Основные признаки рака яичников у женщин:

  • нарушение менструального цикла;
  • частые позывы к мочеиспусканию;
  • давящие ощущения в нижней части живота;
  • ноющая боль в области яичников;
  • проблемы с дефекацией;
  • неприятные ощущения, боль при половом акте.

Эти проявления болезни нельзя отнести к специфичным для рака яичников. Поэтому, чтобы избежать трагедии, необходимо обязательное посещение гинеколога.

Диагностика

Обычный осмотр на гинекологическом кресле позволит определить изменения в структуре яичников. Для подтверждения первичного диагноза пациентку направляют сделать ряд инструментальных исследований:

  • ультразвуковое исследование половых органов;
  • биопсия тканей для определения раковой структуры;
  • МРТ – метод, благодаря которому детально видна локализация и границы новообразования;
  • рентген и контрастный раствор также позволят увидеть месторасположение опухоли.

Также для диагностики рака яичников пациенток направляют на специальный анализ крови, где выявляют наличие онкомаркеров. По их концентрации судят о наличии заболевания. Для определения рака яичников кровь сдают на выявление двух онкомаркеров – СА125 и НЕ4. Последний вид маркера начали определять недавно, но он наиболее точно указывает на развитие болезни.

Что такое НЕ4?

Онкомаркеры – это специфические вещества, которые начинает выделять организм при поражении того или иного органа опухолью. Также маркеры могут вырабатываться в норме у здорового человека, но по увеличению их концентрации специалисты обнаруживают онкозаболевание и наблюдают за его течением.

НЕ4 – онкомаркер рака яичников у женщин, вырабатывается в небольшом количестве в здоровом организме для поддержания физиологических функций. Если эпителий яичников поражается раком, то концентрация специфического белка повышается.

Раньше для подтверждения диагноза “рак яичников” использовали маркер СА-125, который определяли по специфическому анализу крови. Но этот способ не был достоверным, так как концентрация этого маркера могла увеличиться и при неонкологических заболеваниях или при опухолях других органов. Повышение уровня СА-125 в сыворотке крови может быть на 3-й или 4-й стадии заболевания. На начальных этапах определить болезнь с помощью этого маркера практически невозможно. Чаще всего уровень “маячка” повышается, когда проявляются клинические признаки рака яичников у женщин.

НЕ4 обладает большей специфичностью (95%) и чувствительностью (76%) по сравнению с СА-125. Были проведены исследования, которые показали, что у женщин с повышенной концентрацией маркера НЕ4 в крови СА-125 остается в норме. Поэтому для определения рака яичников на ранней стадии лучше использовать метод, определяющий НЕ4.

Для того чтобы результаты имели больший процент точности, специалисты определяют сразу два онкомаркера (СА-125 и НЕ4). Затем применяют специальный математический алгоритм, который с большей вероятностью позволит говорить о развитии онкопроцессов в яичниках. Специфичность и чувствительность этого метода возрастает в разы (до 96%).

Онкомаркер НЕ4: норма у женщин

Ставить диагноз, ориентируясь только на результат анализа, определяющего НЕ4, недопустимо. Для диагностики используется только комплексный подход: осмотр, инструментальные методы определения и тест на онкомаркеры. При проведении анализа на определение маркера рака яичников обязательно указывается, наступила у женщины менопауза или нет, так как дипазон значений у женщин в климактерический период выше.

У женщин в период до наступления менопаузы показатель НЕ4 должен быть меньше 70 пмоль/мл.

У женщины, прошедшей менопаузу, уровень НЕ4 в норме при показаниях до 140 пмоль/мл.

Онкомаркер НЕ4: расшифровка

Давайте разберемся. Если онкомаркер НЕ4 повышен, то это свидетельствует о возникновении эпителиального рака яичников. Сразу отметим, что при других видах рака яичников (например, муцинозном) количество НЕ4 в сыворотке крови не увеличивается.

Высокая концентрация НЕ4 не всегда свидетельствует о раке яичников. Иногда уровень этого маркера повышается при почечной недостаточности, раке легких, эндометрия, фиброзе почек.

Правильная подготовка к анализу также влияет на уровень маркера в крови.

Подготовка к анализу

Для определения онкомаркера НЕ4 кровь берут из вены натощак. Поэтому перед тем, как сдать анализ, за 12 часов до процедуры нельзя употреблять жирные продукты, алкоголь, сладости, копчености, нельзя курить. В день анализа можно пить только воду в небольших количествах.

Заключение

Поставить верный диагноз может только врач, полагаясь на данные нескольких видов диагностик. Чтобы избежать проблем со здоровьем, заведите привычку раз в год проходить диспансеризацию. Ведь знать, что здорова, – бесценно.

{SOURCE}

amrita-med.su

Все показатели онкомаркеров превышают норму - CA 125, HE 4, тест Roma - запись пользователя Lika Lu (id2310513) в сообществе Где же ты, наш малыш? в категории Анализы

Получила вчера анализы онкомаркеров. Шок!!!

Ситуация следующая: после того, как Г обнаружила у меня на УЗИ эндометриоидную кисту - направила меня на сдачу онкомаркера СА 125, со словами "будет чуть-чуть повышен, не переживай и приходи через 3 месяца".
Сдала кровь на анализ, получила результат- там СА 125 - 126,7 u/ml (при норме до 35,0). Испугалась жутко. Сразу записалась на визит к новому Г - он смотря на онкомаркеры говорит, мол скорее всего действительно эндометриоз - но определить эту болячку можно только на лапароскопии, сдай ка ты анализы на тест Рома в новом цикле - там посмотрим...

Вчера забрала результат:

CA 125 - ↑ 140,1 U/ml (норма < 35,0)

HE4 - 63,5 pmol/l (при норме до 40 лет <60,5 pmol/L)

TEST ROMA - 14,07 % (показатель ROMA перед менопаузой >= 11,4% - большой риск рака яичника)

Испугалась страшно. Говорят маркер НЕ4 - очень чувствительный - значит ли это, что у меня что-то посерьезнее эндометриоза? В голове самые страшные сценарии. Напугала мужа, родителей - всех. Завтра иду к врачу, - не знаю чего ждать. Часы ожидания нестерпимы, пишу здесь, что б не бездействовать, а делать хоть что-то. Может у кого-то на форуме была подобная ситуация?

P.S. Буду дополнять пост, для тех кто интересовался, как у меня дела, а также тех, кто через поиск найдет эту запись.

Итак, на следующий день после того, как получила результаты маркеров поехала к своему врачу. Наговорил он мне много жутких вещей. Потом чуть-чуть обнадежил. Ситуация такова - действительно, для любого врача Г повышенные онкомаркеры - это повод обследовать пациентку более детально. При столь завышеных показателях - врачи не рискуют делать лапароскопию, только полостную операцию с удалением Я (в случае кисты) - потому что при лапаре злокачественные клетки могут рассеяться в брюшной полости и т.д. При фразе "удаления яичника" мне конечно стало плохо. Врач чуть подумав говорит мне "давай ты пропьешь Визанну 28 дней - есди онкомаркеры упадут - это скорее всего эндометриоз, - тогда я оправлю тебя на визит к одному профессору, - если тот даст добро - сделаем лапару, во время которой возьмем клетки на строчную биопсию, если она подтвердит что нет злокачественных - почистим все и Я сохраним, если нет - прийдется все удалить" - что "все" и остальные детали - я и не спросила, была просто в шоковом состоянии. Взяла рецепт на Визанну - и мы поехали с мужем в аптеку. Сегодня приняла 11 таблетку - осталось еще 17 штук - и на повторные маркеры. Всем сердцем надеюсь, что показатели упадут.

К слову, через неделю после приема у своего Г (тут в Польше), мы с мужем поехали на Украину к моим родителям. Пошли с мамой к Г уже на Украине - та на УЗИ покачала головой со словами "бедная-бедная девочка, 26 лет, такая молодая, не рожавшая - а уже эта болячка. А после того, как увидела мои высокие онкомаркеры - заволновалась и говорит "вам срочно к онкологу". Попрощалась со мной со словами "Удачи вам".

Вот такие дела. Отпишусь после курса Визанны и новых маркеров.

 
P.P.S
 Результаты анализов после 28 дней приема Визанн:
CA 125 - 23,7 U/ml (норма < 35,0)
HE4 - 47,2 pmol/l (при норме до 40 лет <60,5 pmol/L)
TEST ROMA - 6,74 % (показатель ROMA перед менопаузой >= 11,4% - большой риск рака яичника)
если повышены онкомаркеры

www.babyblog.ru

онкомаркеры при кисте яичника, ответы врачей, консультация

Добрый день! Мне 33 года. В 23 года была беременность. Не рожала, потом беременеть не пробовала, никогда не принимала ОК. В феврале месяце этого года обнаружили случайно кисту на правом яичнике. Размер 50х40 мм. За три месяца она не прошла. Не увеличилась. Лечения не было никакого, только свечи Дистрептаза в феврале. В феврале сдала гормоны щитовидки -все в порядке. В апреле я сдала онкомаркеры - все в порядке, также в апреле сдала мазок - все в порядке, воспаления нет. В апреле я пошла к другому гинекологу, на хороший УЗИ аппарат.
Она смотрела, смотрела, все показатели - матка, эндометрий, левый яичник - все ок. Предположила предварительно, что это все-таки функциональная киста, которая по каким-то причинам не уходит. Назначила Верошпирон по 1т 2р/д, Утрожестан по 1т 2р/день, Магне В6, Витамин С, Наклофен свечи на ночь. Все это с 16 по 25 день цикла.
Также отправила сдать анализы на гормоны, УЗИ молочных желез. И сказала, чтоб я не переживала сдавать прогестерон на Утрожестане, говорит, он у тебя точно будет невысокий.
Цикл у меня регулярный. Последние три месяца 28,30,27 дней.
На 20-й день МЦ я сдала:
прогестерон - 8,6 нг/мл (РИ 1,7-27,0)
тестостерон общий - 1,3 нмоль/л (РИ 0,290-1,67)
На 3-й день МЦ я сдала:
Пролактин - 36,05 нг/мл (РИ 4,79-23,3)
ЛГ -7,1 мМО/мл (РИ 2,4-12,6)
ФСГ - 5,3 мМО/мл (РИ 3,5-12,5)
Эстрадиол - 17,06 пг/мл 12,5-166,0)
17 - альфа- оксипрогестерон - 1,29 нг/мл (РИ 0,1-0,8)
Получается, что незначительно повышен Пролактин и 17- альфа- оксипрогестерон.
По УЗИ груди - в обоих нашли маленькие кисточки до 4 мм.
Пришла к гинекологу с анализами, опять сделали УЗИ - киста на месте, 49х35мм. Киста не болит.
Гинеколог анализы прокомментировала так: пролактин надо лечить, прогестерон низковат.
Вот курс лечения:
1. Алактин по 1/2 т 2р/неделю (вт, пт) вечером - 3 месяца
2. Прожестожель на молочн. железы - 3 месяца
3. Метипред по 1/2 т каждый день - 3 месяца
4. Серрата по 1т 3р/день - 1 месяц
5. Верошпирон 25мг по 1т 2р/день - с 16 по 25 день МЦ
6. Утрожестан 100мг по 1т 2р/день - с 16 по 25 день МЦ
7. Свечи Дистрептаза на ночь 6 дней во время месячных.
8. Контроль УЗИ через 3 месяца после месячных
9. Контроль пролактина 17-оксипрогестерона через 2 месяца.

Так, получается есть киста яичника, предположительно функциональная. Два анализа ПРолактин и 17-оксипрогестерон выше нормы, незначительно. Кисточки в молочных железах.
Диагноз звучит так: Киста правого яичника. Относительная гиперпролатинемия. Кисты обеих молочных желез.

Что же все-таки влияет на то, что киста в яичнике не уходит? Гинеколог говорит, что может и высокий пролактин и низкий прогестерон.
Кисты в груди? по тем же причинам?

Во-первых меня смущает, что назначили Алактин уже вот так сразу и в таких дозах при таком незначительном повышении пролактина. Читала, что его назначают постепенно повышая дозу и также отменяют.
Может ли пролактин быть повышен в связи с недавним стрессом, был точно невроз, стресс. Да и перед его сдачей ночью не очень хорошо спала, было тревожное чувство немного.
Может, стоит подождать с Алактином, и пойти пересдать пролактин в следующем цикле?
Ну очень не хочется пить вот так сходу все подряд. Есть ли здравый смысл пересдать? При этом надеюсь, что нервы все больше придут в покой, еще больше успокоюсь.
Во-вторых настораживает Метипред. Я правильно понимаю, этот препарат для понижения 17-оксипрогестерона? Повышенный его уровень может быть причиной кисты яичника, и в груди кисточек? Я читала, что это и не гормон вроде, и эндокринологи просят гинекологов оставить его в покое))).
У меня он повышен незначительно. Есть ли реальная необходимость вот так сходу за него браться и пить не простой препарат. Может стоит и его контрольно пересдать в следующем МЦ?
Слышала, что у здоровых женщин он может быть повышен чуть и беременеют при этом.
Утрожестан мне назначают, чтоб повысить прогестерон? Он действительно низковат? и может быть причиной кисты яичника и кисточек в груди?
Остальные препараты Серрата, Верошпирон, Дистрептаза - это что-то вроде вспомогательных ? Рассасывающие, противовоспалительные...чтоб помочь кисте самоликвидироваться?
Что же является причиной кисты? я так и не получила однозначного ответа. То есть причиной тому гормональный дисбаланс. А он от чего?
Прошу прокомментировать назначение препаратов при таком диагнозе и при таких анализах. Может, стоит от чего-то пока воздержаться, какие-то анализы пересдать, или что-то дополнительно сдать?
Что делать?

Заранее благодарю за ответ!

www.health-ua.org


Смотрите также

Site Footer